195799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-dezmetil-mevalonsav származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására
19 195799 20 A (II) általános képletű vegyületek (Z jelentése CHj-csoport) előállítási eljárásának leírása 5 7. példa 7a. példa (Ha) képletű vegyület előállítása 10 2-Tíeníl-benzil-trí feni]-fősz fónium-bromid (H* jelentése 2-tienil-csoport, Z jelentése CHa-csoport, Rl, RJ jelentése hidrogén- 15 atom) A 6a. példa szerint előállított 15 g (0,056 mól) 2-tienil-benzil-bromidol feloldjuk 150 ml absz. toluolban, majd hozzáadunk 16,18 g (0,062 mól) trifenil-foszfint, és az elegyet 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt hevítjük. Az elegy lehűlése után a képződő kristályzagyot nuccs szűrőn leszűrjük. A szűrlet maradékot háromszor loluollal és kétszer diizopropil-éterrel mossuk, majd n kristályokat vákuum szárítószekrényben 100 °C hőmérsékleten szárítjuk. Kitermelés: 24 g (94%) (Ila) CjoHzoPSBr molekulatömeg: 529,48 Op.: 232-34 "C. 7b-7o. példák A (Ilb)-(IIo) képletű vegyületek (Z jelentése CHa-csoport) a 7a. példa alapján állítjuk elő (2. táblázat). 2. táblázat (II) általános képletű vegyületek (Z = CHz) Rl (RJ, R1 = H) X 7. példa Op. °c Kitermelés % tienil Br a 232-34 94 ciklohexil Br b 196-98 95 fenil Br c 247-49 94 4-klór-fenil Br d 224-26 90 3-metoxi-fenil Br e 196-67 94 3-(trifluor-metil)-fenil Br f 204 88 3,4,5-trimetoxi-fenil Br g 197-99 93 4-fluor-fenil Br h 223-25 92 3-metil-fenil Br i 194-95 94 ciklohexil o-klór klór R1 Rs X 7. példa Op. °C Kitermelés % ciklohexil o-klór klór k 205 70 4-klór-fenil o-klór klór 1 212 62 4-fluor-fenil o-klór klór m 253 49 2-metil-fenil o-metil klór n 209 84 4-fluor-fenil o-fluor klór o 261 41 A (II) képletű kiindulási vegyületek elő-8g. példa állítása (2. reakcióvázlat), Z jelentése -CHí-CHi-csoport 55 (XVg) képletű vegyület előállítása 4-fluor-fenil-trifenil-foszfónium-bromid ' (R* jelentése 4-fluor-fenil, X jelentése 8. példa brómatom) A (XV) általános' képletű foszfónium sók 60 98,6 g (0,52 mól) 4-fluor-benzil-bromidot előállítási eljárásának menete (3. táb(XIV, Rl jelentése 4-fluor-fenil-csoport, X lázat) jelentése brómatom) és 136,7 g (0,52 mól) trifenil-foszfint forralunk 400 ml acetonitrilben 65 11
