195799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-dezmetil-mevalonsav származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására

visszafolyató hűtő alatt 6 órán keresztül. Az elegy lehűlése után az elegyet fele térfogatig vákuumban bepéroljuk, majd jégfűrdőben lehűtjük, és a kicsapódó kristályokat leszívaljuk, és hideg acetonitrillel és dietil-éterrel mossuk. A kristályokat vákuumban 100 °C hőmérsékleten óvatosan szárítjuk.

Kitermelés: 223 g fehér kristály (95% kitermelés)

(XVg) vegyület Op.: 314 °C.

8a-8k példák

A (XVa)-(XVk) képletű és a 3. táblázatban felsorolt foszfónium-sókat a 8g. példa alapján állítjuk elő. A kiindulási anyagként alkalmazóit, szerves halogén vegyületek íbmertek (XIV) általános képletű vegyületek, a képletben X jelentése brótnalom vagy klóratom).

3. táblázat

(XV) általános képletű vegyületek

Rl

X

8. példa

Op. «C

Kitermelés %

ciklohexil

bróm

a

216-17

45

fenil

bróm

b

300

98

4-klór-fenil

klór

c

284-86

57

3-metoxi-fenil

klór

d

297

95

3-(trifluor-raetil)-fenil

klór

e

290

70

3,4,5-trimetoxi-fenil

klór

f

235-39

89

4-fluor-fenil

bróm

g

314

95

2-metil-fenil

klór

h

273

85

tienil

bróm

i

>290

63

piridil

klór

k

250-52

50

9. példa

(XVII) általános képletű helyettesített benzil-halogenidek előállítási eljárásának leírása (4. táblázat)

9g. példa

(XVIIg) képletű vegyület előállítása 2- -[2-(4-fluor-feni))-etenil]-benzil-bromid

(Rl jelentése 4-fluor-fenil-csoport,

X jelentése klóratom)

8g példa alapján előállított 72,14 g (0,16 mól) 4-fluor-fenil-trifenil-foszfónium-bromidot feliszapolunk abszolút tetrahidrofuránban (300 ml) és ezt 0 °C hőmérsékleten nitrogénatmoszférában végezzük. Ezen a hőmérsékleten az elegyhez csepegtetünk hexánban készített 101 ml (0,16 mól) butil-lítium oldatot. Ily módon mélyvörös foszforilid keletkezik. Az elegyet még 15 percig tovább keverjük, és ezután hozzácsepegtetünk 30 perc alatt 20 ml absz. tetrahidrofuránban feloldott 27,21 g [0,16 + 0,016 mól) O-klór-metil-benzaldehidet

(XVI) (a G. Dreyfahl és G. Plötner Chem. Bér. 94,907 (1961)) szerint előállított vegyület). Az

elegyet még 1 órán keresztül keverjük, majd vákuumban eltávolítjuk a tetrahidrofuránt, a maradékot 500 ml pentán és 300 ml víz eleggyel többször extraháljuk. Az összeöntött pentán extraktumot magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepéroljuk. A maradékot aktívszén hozzáadagolás közben 300 ml éterrel összekeverjük, és ismét extraháljuk. Az éteres extraktumot elválasztjuk, és egy éjszakán keresztül hűtőszekrényben tartjuk. Az étert a fel nem oldott részektől ledekantáljuk, szűrjük és vákuumban bepéroljuk. Halványsárga olaj marad vissza.

Kitermelés: 37,47 g (95%) (XVIIg) képletű vegyület

Rr-érték: 0,5 (E/Z-elegy)

eluens: ciklohexán: ecet-észter e : 1 arányú elegye

9a-9p példák

A (XVIIa)-(XVIIp) általános képletű benzil-halogenid-származékokat a 9g. példa alapján állítjuk elő (4. táblázat)

12