195792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolok és izoxazolok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

25

195792

26

példában leírt módon hidrolizálva 4,0g 2-([2- -(4-klór-fenil)-4-metii5-oxazolilJ-im:toxi]-2- -metil-propionEQvat kapunk, kitermelés 60%, op.: 166-167 °C. A termők az I. példa szerint előállított vegyüleltel azonos.

Alternatív módszer szerint az előző bekezdés során kapott keveréket szilikagélen kromatografáljuk és 30 térfogat/! otil-ncetátot tartalmazó hexánnal eluláljuk. A homogén frakciókat összegyűjtjük, bepároljuk, majd a maradékot hexánból átkristályosítjuk. 5,0 g 2-{[2-(4-klór-fenil)-4-inetii5-oxazolil]-metoxi)-2-metil-propionsav-metil-észtert kapunk, kitermelés 72%, op.: 88-90 "0.

A kiindulási anyagként felhasznált 2-(4-klór-fenil)-5-(klór-metil)-4-metil-oxazoll 2— (4 — -klór-fe nil )-4-metil-5-oxazol-metanolból kiindulva, a 1 139 940 sz. nagybritanniai szabadalmi leírásban ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő.

32. példa

2-hidroxi-2-metil-propionsav-ctil-észtcrt és 2-(4-klór-fenil)-5-(klór-metil)-4-metil-oxazolt a 10. példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk, majd a terméket a 31. példa 2. bekezdésében leírt eljárással analóg módon kromatografáljuk. Hexános ótkristályositás után 2-{[2-(4-klór-fenil)-4-metil-5-oxazolil]-metoxi)-2-metil-propionsav-etilésztert kapunk, op.: 71-73 °C. A termék a

26. példa szerint előállított vegyülettel azonos.

33. példa

10,0 ml 1 mólos izopropanolos nátrium-izopropilát-oldatot keverés közben melegen

3,09 g (10 millimól) 2-{[2-{4-klór-fenil)-4- -metil-5-oxazolil]-metoxi)-2-metil-propionsav és 30 ml izopropanol oldatához adunk. A reakcióelegvet lassan hűlni hagyjuk. Színtelen, 277-278 °C-on olvadó kristályok alakjában 3,0 g 2-{[2-{4-klór-fenil)-4-metiJ-5-oxazolill-metoxi)-2-metil-propion sav-nátrium sót kapunk, kitermelés 90%, op.: 277-278 °C.

Az alábbi példákban hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket és R-1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatiig alkalmas bázisokkal képezett sóit tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását mutatja be,

34. példa

A gyógyszergyártás szokásos módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk:

komponens Mennyiség, mg/l.nblctta

hatóanyag

50

'.aktóz

120

Kukoricakeményítő

75

Talkum

4

Magnézium-sztearát

1

Össztömeg

250

35. példa

A gyógyszergyártás

önmagukban ismert

módszereivel alábbi összetételű kapszulákat

készítünk:

Komponens

Mennyiség,

mg/kapszula

Hatóanyag

100

Laktóz

150

Kukoricakeményítő

20

Talkum

5

Össztömeg 275

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű oxazolok

és izoxazolok-a képletben

A jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport;

Hét jelentése 2-R-oxazol-5-il-, 5-R-oxazol-2-Í1-, l-R-oxazol-2-ii, 2-R-oxazol-4- — il —, 3-R-izoxazol-5-il- vagy 5-R-izoxazol-3-iicsoport, aholis a fenti csoportokban a heteroc.iklikus gyűrű adott esetben 1-4 szénatomos alkil-helyettesítőt hordozhat;

R jelentése egy vagy két halogén-, trifluor-metil- vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-helyettesítőt hordozó fenilvagy egy halogén-helyettesítőt hordozó 2-tienil-csoport;

R1 és RJ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és

R3 jelentése hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxiesoport vagy -NR4R5 általános képletű csoport, ahol

R4 és R5 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy egyikük hidrogénatomot és másikuk 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel vagy R* és R5 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5- vagy 6-tagú telített, egy nitrogént tartalmazó hoteromonociklikus gyűrűt képeznek -és az R’ helyén hidroxilcsoportot tartalmazó

(I) általános képletű vegyületek gyógyászati-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

14