195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására
43 195780 Etil-7-bróm-6,8-difluor-l-tnetil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilót A. Az 1D) példában leírt módon 5,0 g (15 mmól) etil-7-bróm-6,8-difluor-4-hidroxí-kinolmon-3-karboxüátot, 4,16 g (30 mmól) vízmentes kálium-karbonátot és 6,4 g (2,8 ml, 45 mmól) jódmetónt 50 ml dimetil-formamidban reagáltatunk egymással és így szilárd anyagot kapunk, amelyet 2-propanolból átkristályosítunk. Ily módon 3,4 g fehér színű szilárd termékhez jutunk. Op. 174-175 ‘C, Kitermelés 66%. IR (CHCb, cm-1): 1732 (s), 1693 (s); 1642 (s), 1611 (s). NMR (CDCls, 250MHz): 8,40 (s, 1H), 8,00 (dd, 1H, J=10Hz és 4Hz), 4,35 (q, 2H, J=7Hz), 4,08 <d, 3H, J=8Hz), 1,58 (t, 3H, J=7Hz). Analízis CnHioBrFxNOs képletre számított: C 45,13; H 2,92; N 4,05; Br 23,10, F 10,98% talált: C 45,05; H 2,70; N 4,01 Br 22,83; F 10,52% 33. példa Etil-6,8-difluor-7-(4-metoxi-fenil)-l-raetil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilát B. A 2. példában megadott módon 1,0 g (2,9 mmól) etil-7-bróm-6,8-difluor-l-metil-l,4- -dihidrokinol-4-on-3-karboxilát és 1,35 g (0,91 ml, 7,3 mmól) l-bróm-4-metoxi-benzol, 8,1 ml (14,6 mmól) 1,8 mólos pentános terc-butil-lítium-oldatot és 1,31 g (9,6 mmól) vízmentes cink-klorid, valamint 306 mg tetrakisz(trifenil-foezfin)-palládium elegyét reagéltatjuk és nyers termékként sárga színű szilárd anyagot kapunk. Ezt a nyers terméket szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást etil-acetáttal végezzük, így 624 mg szilárd anyagot kapunk. Kitermelés 57%. Op. 176-178 “C IR (KBr, cm'1): 1733 (m), 1684 (s), 1639 (s), 1617 (s), 1540 <m). NMR (CDCb, 250MHz): 8,38 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H, J=10Hz és 4Hz), 7,42 (d, 2H, J=8Hz), 7,05 (d, 2H, J=8Hz), 4,41 (q, 2H, J=7Hz), 4,12 (d, 3H, J=8Hz, 3,90 (s, 3H), 1,42 (t, 3H, J=7Hz). MS: (m/e): 373 (alap), 201 (bázis). Analízis CjoHuFíNO«.0,5HjO képletre számított: C 62,83; H 4,74; N 3,66% talált: C 63,22; H 4,77; N 3,42% 6,8-Difluor-7-(4-metoxi-fenil)-l-metil-l,4- -dihidrokinol-4-on-3-kar bonsav C. A 13B) példában megadott módon 446 mg (1,2 mmól) etil-6,8-difluor-7-(4-metoxi-fenil)~ -l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilátot hidrolizálunk és így 332 mg fehér színű szilárd anyagot kapunk. 0p.>280 aC. Kitermelés 80%. IR (KBr, cm-1): 1718 (s), 1612 (s), 1567 (s), 1539 (s); NMR (CFaCOíD, 250MHz): 9,30 (s, 1H), 8,25 (d, 111, JzlOHz), 7,65 (d, 2H, J = 10 Hz), 7,22 (d, 2H, ,J = 10Hz), 4,70 (d, 3H, J = 10Hz), 3,96 (s, 3H). MS: OieHuFaNO« képletre számítolt: 345,0812; talák: 345,0821. Analízis OisHmFíNO« képletre számított: C 62,61; H 3,79; N 4,06% talált: C 62,43; H 3,81; N 3,95% 44 34. példa 6,8~Difluor-7-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-1,4- d ihid rokinol-4-on-3- kar bonBav A 14. példában megadott módon járunk el, amelynek során 202 mg (0,6 mmól) 6,8-difluor-7-(4-met.oxi-fenil)-l-melil-l ,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsavat és 5,9 ml (5,9 mmól) 1 mólos metilén-kloridos bór-tribromid-oldatot reagáltatunk egymással és így nyerB terméket kapunk sárga színű szilárd anyag alakjában. Ezt a nyers terméket forró vízzel trituráljuk és így 126 mg fehér színű szilárd anyaghoz jutunk. Op.>270 »0. Kitermelés 65%. NMR (OF3CO2D, 250MHz): 9,34 (s, 1H), 8,30 (d, lit, .1:10Hz), 7,58 (d, 211, .l=10Hz), 7,20 (d, 2)1, J = 10Hz>, 4,73 (d, 3H, J = 10Hz). MS: CitlInFiNOa képleti-e (alup-COa) számított: 287,0758; te Iáit: 287,0751. Analízis OniIiii',iNO».0,25íhO képletre számított: C 60,81; H 3,45; N 4,17% talált: 0 60,46; H 3,33; N 4,05% 35. példa Etil-7-bróm-6,8-diíluor-l-propil-l,4-dihid rokino)-4-ori-3-karboxilét A. Az 11)1 példában leírt módon járunk el, amelynek során 5,0 g (15 mmól) etil-7-bróm-6,8-dif luor-4-hid roxi-kí noli n-3-karboxiló tot, 4,16 g (30 mmól) vízmentes kálium-karbonátot és 11 g (8,2 ml 80 mmól) 1-bróm-propánt reagáltatunk egymással 50 ml dimetil-formamidban. A keletkező terméket 2-propnriolból átkristályositjuk és így fehér színű szilárd anyagot kapunk 2,7 g mennyiségben. Op. 139-140 “O. Kitermelés 48%. IR (CHCb, cm-'): 1731 (s), 1692 (s), 1641 (s) 1610 (s). NMR (Cl)Ob, 250MHz): 8,40 (s, 1H), 8,15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
