195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására
45 195780 46 (dd, 1H), J=10Hzj 4Hz), 4,42 (q, 2H,. J=7Hz), 4,35-4,25 (m, 2H), 1,94 (szextett, 2H, J=7Hz), 1,42 (t, 3H, J=7Hz). Analízis CisHi«BrF»NO* képletre számított: C 48,17; H 3,77; N 3,75; Br 21,37; F 10,16X talált: C 47,86; H 3,73; N 3,84; Br 21,10; F 10,35%. E til-6,8-dif luor-7-(4-me toxi-f enil) - 1-propil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilát B. A 2. példában megadott módon járunk el, amelynek sorén 1,0 g (2,7 mmól) etil-7- -bróm-6,8-difluor-l-propil-l,4-dihidrokinol-4- -on-3-karboxilétot, 1,26 g (0,84 ml, 6,75 mmól) l-bróm-4-metoxi-berizolt, 1,1 g (8,1 mmól) vízmentes cink-kloridot, 7,5 ml (13,5 mmól) 1,8 mólos pentános terc-butil-lítium-oldatot és 320 mg tetrakisz(trifenil-foszfin (-palládiumot reagáltatunk egymással és nyers termékként sárga színű szilárd anyagot kapunk. A terméket szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást etil-acetáttal végezzük, így 360 mg halványsárga színű szilárd anyagot kapunk. Op. 126-128 *C. Kitermelés 73%. IR (KBr, cm-1): 1734 (s), 1612 (s), 1574 (m). NMR (CDCU, 250MHz): 8,45 (s, 1H), 8,15 (dd, 1H, J=10Hz, 3Hz), 7,42 (d, 2H, J=8Hz), 7,05 (d, 2H, J=8Hz), 4,44 (q, 2H, J=7Hz), 3,92 (s, 3H), 3,35-3,25 (m, 2H), 2,00-1,85 (m, 2H), 1,45 (t, 3H, J=7Hz), 1,00 (t, 3H, J=7Hz). Analízis CüHjiFíNOí.O^SHiO képletre számított: C 65,10; H 5,34; N 3,45% talált: C 65,22; H 5,24; N 3,38%. 6,8-Difluor-7-(4-metoxi-fenil)-l-propil--l,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsav C. A 13B) példában megadott módon 245 mg (0,6 mmól) etil-6,8-difluor-7-(4-metoxi-fenil)-l-propil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilátot hidrolizálunk és így 154 mg fehér színű szilárd anyagot kapunk. Op. 272-274 °C. Kitermelés 68%. IR (KBr, cm-1): 1722 <b), 1612 (s). NMR (1% DMSO-de/CFiCOjD, 250MHz): 9,34 (s, 1H), 8,30 <d, 1H, J=8Hz), 7,62 (d, 2H, J=8Hz), 7,22 (d, 2H, J=8Hz), 5,10-4,88 (m, 2H), 3,96 (s, 3H), 2,25-2,10 (m, 2H), 1,12 (t, 3H, J=7Hz). MS: CjoHnFjNO« képletre számított: 373,1126; talált: 373,1146. Analízis CisHwFiNO« képletre számított: C 64,34; H 4,59; N 3,75% talált: C 63,91; H 4,49; N 3,67% 36, példa 6,8-difluor-7-(4-hidroxi-fenil)-l-propil--l,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsav A 14. példában leírt módon járunk el és 103 mg (0,28 mmól) 6,8-difluor-7-(4-metoxi-fenil)-l-propil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsavat 2,8 ml (2,8 mmól) 1 mólos melilén- kloridos bór-tribromid-oldattal reagáltatunk és így nyers terméket kapunk sárga színű szilárd anyag alakjában. Ezt a nyers terméket forró vízzel trituréljuk és szűréssel elkülönítjük, így 98 mg fehér színű szilárd anyaghoz jutunk. Op. 262-264 “C. Kitermelés 98%. IR (KBr, cm*1): 1721 (s), 1614 (m), 1561 (m). NMR (1% DMSO-ds/CFsCOiD, 250 MHz): 9,35 (s, 1H), 8,30 (d, 1H, J=8Hz), 7,62 (d, 2H, J=8Hz), 7,20 (d, 2H, J=8Hz), 5,10-4,95 (in, 2H), 3,98 (s, 3H), 2,20-2,10 (m, 2H), 1,60-1,40 (m, 2H), 1,05 (t, 311, J=7Hz). MS: CisHisFzNO« képletre számított: 359,0980; talált: 359,0969. 37, példa 6,8-Difluor-7-(4-hidroxi-fenil)-l-butil--l,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsav A 14. példában leírt módon 91 mg (0,24 mmól) 6,8-difluor-7-(4-metoxi-fenil)-l- butil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsavat és 2,4 ml (2,4 mmól) 1 mólos bór-tribromid-oldatot reagáltatunk egymással és nyers termékként sárga színű szilárd anyagot kapunk. Ezt az anyagot forró vízzel trituráljuk, szűrjük és vákuumban szárítjuk, így 40 mg fehér színű szilárd anyaghoz jutunk. Kitermelés 45%. NMR (5% DMSO-ds/CFsCOiD, 250MHz): 9,46 (s, 1H), 8,35 (d, 1H, J=10hz), 7,56 (d, 2H, J=10Hz), 7,20 (d, 2H, J=10 Hz), 5,10-4,95 (m, 1H), 2,25-2,05 (m, 2H), 1,75-1,55 (m, 2H), 1,10 (t, 3H, J=7Ilz). MS: CioHnFiNO« képletre számított: 373,1126; talált: 373,1082. Analízis C2oHnFaN04.0,75H20 képletre számított: C 62,09; H 4,82; N 3,62% lalált: C 62,15; H 4,82; N 3,85%. 38. példa Etil-6,8-difluor-7-(4-klór-szulfonil-fenil)-l-etil-l ,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilát A. A 10A) példa szerint 0,55 g (1,53 mmól) etil-6,8-difluor-7-fenil-l-etil-l,4- -dihidrokinol-4-on3-karboxilátot ób 6 inl 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
