195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására

39

195780

40

Etil-7-bróm-l-etil-6-fluor-l,4-dihidrokinol-4-on-3-kar boxilát

C. 5,2 g cím szerinti vegyületet állítunk elő az 1D) példában megadott módon 8,6 g etil-7-bróm-6-fluor-4-hidroxi-kinolin-3-karboxilátból fehér színű Bzilárd anyag alakjában. Op. 149-150 °C.

Kitermelés 55%.

NMR (CDCh, 250MHz): 8,45 (a, 1H), 8,15 (d, 1H, J=llHz), 7,7 (d, 1H, J=6Hz), 4,4 (q, 2H, J=6,5Hz), 4,2 <q, 2H, J=6,5Hz), 1,55 (t, 3H, J=6,5Hz), 1,4 (t, 3H, J=6,5Hz).

MS: CuHuBrFNOs képletre számított: 341,0062;

talált: 341,0023.

Etil-l-etil-6-fluor-7-(4-metoxi-fenil)-l,4--dihidrokinol-4-on-3-karboxilát

D. 422 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 13A) példában leírt módon 500 mg 4- -bróm-anizolból 2,67 ml 2 mólos terc-butil-lítiumból, 500 mg vízmentes cink-kloridból, 608 mg etil-7-bróm-l-etil-6-fluor-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilátból és 300 mg tetrakisz(trifenil-foazfin)-palládiumból sárga színű szilárd anyag alakjában.

Op. 215-218 «C.

NMR (CDCU, 250MHz): 8,45 (s, 1H), 8,2 <d, 1H, J=llHz), 7,55 <dd, 2H, J=9Hz és 2Hz),

7,45 (d, 1H, J=6Hz), 7,0, (d, 2H, J=9Hz), 4,4 (q, 2H, J=6,5Hz), 4,3 (q, 2H, J=6,5Hz), 3,9 (s, 3H), 1,6 (t, 3H, J=6,5Hz), 1,45 (t, 3H, J=6,5Hz).

l-Etil-6-fluor-7-(4-metoxi-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsav (Rj=R2=H; Y=etil; Ra=4-metoxi-fenil)

E. 355 mg cím szerinti vegyületet állítunk eló a 13B) példában megadott módon 400 mg etil-l-etil-6-fluor-7-(4-metoxí-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilátból fehér szinű szilárd anyag alakjában.

Op. 279-282 »C.

Kitermelés 96%.

NMR (DMSO-d«/trifluor-ecelsav-d,

250MHz): 9,4 (s, 1H), 8,4 (d, 1H, J=llHz), 8,3 (d, 1H, J=6Hz), 7,75 <d, 2H, J=9Hz), 7,2 <d,

2H, J=9Hz), 5,0 (m, 2H), 4,0 (s, 3H), 1,8 (t, 3H, J=6,5Hz).

MS: Ci#Hi*FNO< képletre számított: 341,1064;

talált: 341,1057.

Analízis CieHuFNOt képletre számított: C 65,14; H 4,86; N 4,00%

talált: C 65,19; H 4,74; N 3,91%.

27. példa

l-Etil-6-fluor-7-(4-hidroxi-fenil)-l,4-di-hidrokinol-4-on-3-karbonsav

276 mg i-.im szerinti vegyületet állítunk elő a 14. példában ismertetett módon 300 mg ]-etil-6~fluor-7-(4-metoxi-fenil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsavból sárga Bzínü Bzilárd anyag alakjában.

Op.>280 »0.

Kitermelés 96%.

NMR (DMS0-d6/trifluor-ecetsav-d,

250MHz): 9,0 <s, 1H), B,0 (d, 111, J=llHz), 7,85 (d, III, J=6Hz), 7,3 (d, 211, J=9ilz), 6,75 (d, 2H, J=911z), 4,55 (m, 211), 1,4 (t, 311, J=611z). MS: CmHuFNO« képletre számított: 327,0907;

talált: ' 327,09030.

Analízis CjsHuKNO*.l/8HjO képletre számított: C 65,60; H 4,32; N 4,25%

talált: C 65,65; H 4,43; N 4,10%

28. példa

EtiI-l-elil-6-fluor-7-fenil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-kar boxilát

173 mg c.im szerinti vegyületet állítunk elő az 1E) példában leírt módon 0,72 ml 1,83 mólos fenil-lítium-oldatból, 300 mg etil-7- -bróm-6-fluor-l ,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilátból, 192 mg cink-kloridból és 104 mg tetrakÍKz(trifenil-foszfin)-palládiumból. Ez a minta minden tekintetben megegyezik a 4E) példa szerint előállított mintával.

MS: 02ollu(FN03 képletre számított: 339,1271;

talált: 339,1257.

Kitermelés 51%.

29. példa

Etil—7— (4-t.erc.-butil-diinetil-szilil-oxi-metil-feni) )-l-etil-6~fluor-l ,4-dihidrokinol-4-on-3-kar boxilát

301 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 2. példában megadott módon 1,51 g 4- -brcm-be nzil-dimetil-lerc-butil-szilil-éterből, 6,72 ml 2 mólos terc-butil-litium-oldatból, 818 mg cink-kloridból 684 mg etil-7-bróm-l-etil-6-fluor-l ,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilétból és 231 mg tetrakisz(triferiil-foszfin)-palládiumból. A kapott anyag egyezik a 15H) példa szerint előállított vegyülettel.

Kitermelés 31%.

NMR (CUOb, 250MHz): 8,5 (s, 111), 8,25 (d, 111), 7,5 (ti, 4H), 6,9 (d, 111), 4,8 (s, 2H),

4,4 (q, 211), 1,3 (q, 2H), 1,58 (t, 311, J=7Hz), 1,42 (t, 311, .1=7Hz), 0,95 (s, 911), 0,1 (s, 6H). MS: CbílbuKNOjSi képletre számítolt: 483,2241;

talált: 483,2241.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

21