195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására

37

195780

Analízis Ci»Hi*C1FjNC>4.1/3HiO képletre számított: C 57,14; H 3,67; N 3,50%

talált: C 57,16; N 3,69; N 3,22%.

NMR (DMSO-d», 250MHz): 9,05 (s, 1H),

8,05 (dd, 1H), J=9Hz és 2Hz), 7,7 (s, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,35 (d, 1H, J=9Hz), 4,65 (m, 2H),

3,95 (s, 3H), 1,45 (t, 3H, J=6,5Hz).

23. példa

7 - (3-Klór-4-hidroxi-f enil) -6,8-dif luor-1 --etil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsav

40 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 14. példában megadott módon 200 mg 7- -(3-klór-4-metoxi-fenil)-6,8-difluor-l-etil-l,4- -dihidrokinol-4-on-3-karbonsavból sárga színű Bzilárd anyag alakjában.

Op. 235-238 ®C.

Kitermelés 21%.

NMR (DMSO-d«, 250MHz): 9,05 (s, 1H),

9,05 (dd, 1H, J=2Hz és 9Hz), 7,65 (s, 1H), 7,4 (d, 1H, J=9Hz), 7,15 (d, 1H, J=9Hz), 4,65 <m, 2H), 1,45 (l, 3H, J=6,5Hz).

MS: CisHnClFjNO« képletre számított: 379,0423;

talált: 379,0423.

24. példa

Etil-6,8-difhior-l-etil-7-(2-metoxi-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxiJát

A. 504 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 2. példában megadott módon 935 mg 2- -bróm-anizol, 5 ml 2 mólos terc-butil-lítium-oldat, 818 mg vízmentes cink-klorid, 720 mg etil-7-bróm-6,8-difluor-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilát és 248 mg tetrakisz-(trifenil-foszfin)-palládium felhasználáBával.

Kitermelés 65%.

NMR (CDClí, 250MHz): 8,4 (s, 1H), 8,0 (dd, 1H, J=2Hz és 9Hz), 7,2 (m, 4H), 4,4 (2q, 4H), 3,8 (s, 3H), 1,5 (t, 3H, J=6Hz), 1,4 (t, 3H, J=6Hz).

MS: C2iHi»F2NO* képletre számitott: 387,1285;

talált: 387,1306.

6,8-Difluor-l-etil-7-(2-metoxi-fenil)-l,4- -dihidrokinol-4-on-3-kar bonsav

B. 343 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő az 1F) példa szerint 500 mg etil-6,8-difluor-l-etil-7-(2-metoxi-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilátból fehér szinű szilárd anyag alakjában.

Op.>260 °C.

Kitermelés 74%.

Analízis Ci»HisFiN0«.1Hi0 képletre számított: C 60,47; H 4,50; N 3,71%,

talált: C 60,73; H 4,17; N 3,82%.

NMR (DMSO-de, 250MHz:) 9,05 (s, 1H),

8,05 (dd, Ifi, J=2Hz és 9Hz), 7,55 (m, 1H),

7,45 (d, 111, jfcifllz), 7,25 (d, 111, J=9Hz), 7,15 (m, 1H), 4,65 (in, 2H), 3,8 (s, 3H), 1,45 (t, 3H, J=6,5Hz).

MS: CiqHisFüNOi képletre számított: 359,0969;

talált: 359,0963.

25. példa

6,8-Difluor-l-etil-7-(2-hidroxi-fenil)-l ,4- -dihidrokinol-4-on-3-karbonsav

135 mg c.íin szerinti vegyületet állítunk elő a 12. példa szerint 310 mg 6,8-difluor-l-etil-7-(2-metoxi-feriil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsavból krémszínű szilárd anyag alakjában.

Op.>260 °C.

Analízis GibHmFsNOí.l/áHsO képletre számított: C 61,80; H 3,71; N 4,00%,

talált: 0 61,54; H 3,98; N 3,91%.

NMR (l)MSO-dt, 250MHz): 10 (br s, 1H),

9,1 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H, J=2Hz és 9Hz), 7,35 (m, 2H), 7,0 (m, 2H), 4,65 (m, 2H), 1,45 (t, 311, J=6Hz).

MS: CisHi3F2N04 képletre számított: 345,0911;

talált: 345,0911.

38

26. példa

3-Bróin-4-fluor-anilin

A. 10,68 g cím szerinti vegyületet állítunk elő a 18) példa szerint 13 g 3-bróm-4-fluor-r.itro-benzoltiól. A termék olaj, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. Kitermelés 95%.

NMR jjCDOU, 250MHz): 6,9 (m, 2H), 6,6 (m, 1H).

Etil-7-bróm-6-fluor-4~hidroxi-kinolin-3~

-karboxilát

B. 8,8 g cím szerinti vegyületet állítunk elő az IC) példa szerint 10 g 3-bróm-4-fluor-anilinból és 11,36 g dietil-etoxi-metilén-maloriátból fefiér színű szilárd anyag alakjában.

Op.>280 "C.

Kitermelés 55%.

NMR (DMSO-db/trifluor-er.etsav-d,

260MHz): 9,35 (s, ifi), 8,6 (d, 111, J=6Hz), 8,3 (d, 111, J = iiliz), 4,65 (q, 2H, .1=6,5Hz), 1,5 (t, 3H, J=6,5Hz).

MS: CuIbFBrNOa képletre számított: 312,9759;

talált: 312,9766.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

20