195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására

35

195780

36

Kitermelés 97%.

l-EUl-6-fluor-7-(4-hidroxi-metil-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-kar bonsav

K. 155 mg cim szerinti vegyületet állítunk elő a 19K) példa szerint 170 mg etil-l-etil-6- -fluor-7-(4-hidroxi-raetil-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilótból fehér színű szilárd anyag alakjában, amelyet dimetil-formamidból átkristályosítunk.

Op. 220-221 °C.

Kitermelés 95%.

NMR (DMSO-ds, 250MHz): 9,1 {s, 1H), 9,1 (dd, 2H), 8,6 (ABq, 4H), 4,7 (q, 2H), 4,6 (s, 2H), 1,45 (t, 3H, J=6,5Hz).

21. példa

Etil-l-etil-6-fluor-7-(4-formil-fenil-l,4--dihidrokinol-4-on-3-karboxilát

A. 171 mg oxalil-.kloridot adunk

cseppenként 450 mg etil-l-etil-6-fluor-7-(4- -hidroxi-metil-fenil)-l,4-dihidrokinol-4-on-3- -karboxílát 8 ml diklór-metánnal és 2 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatéhoz -78 °C-on. Ezt kővetően 25 perc múlva 0,9 ml trimetil-amint adunk az oldathoz és az egészet szobahőmérsékletre melegítjük, majd megosztjuk víz és etil-acetát között. A szerves fázist szárítjuk és betöményítjük kis térfogatra. A terméket dietil-éter hozzáadásával kicsapjuk és így fehér színű szilárd anyagot kapunk 360 mg mennyiségben.

Op. 165-170 °C.

Kitermelés 80%.

NMR (CDCb,

250MHz): 10,1

.(s,

1H),

8,55

(s, 1H)

, 8,3 (d,

1H, J=llHz),

8,0

(d,

2H,

J=9Hz),

7,75 (d,

2H, J=9Hz),

7,5

(d,

1H,

J=6Hz),

4,4 (2q, 4H), 1,6 (t, 3H,

J=6,í

5Hz),

1,45

(t, 3H, J=6,5Hz).

MS: C2iHisNO«F képletre számított: 367,1220

talált: 367,1230.

l-Etil-6-fluor-7-(4-formil-fenil)-l,4-di-hidrokinol-4-on-3-karbonsav

B. 63 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 19K) példában megadott módon 110 mg etil-l-etil-6-fluor-7-(4-formil-fenil)-l ,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilátból fehér Bzínü szilárd anyag alakjában.

Op.>270 °C.

NMR (DMSO-d6/trifluor-ecet8av-d,

250MHz): 9,45 (s, 1H), 8,5 <d, 1H, J=llHz), 8,4 (d, 1H, J=6Hz), 8,2 <d, 2H, J=9Hz), 8,0 (d, 2H, J=9Hz), 5,0 <m, 2H), 1,8 (t, 3H, J=6,5Hz).

MS: CiíHmFNO, képletre számított: 339,0908;

talált: 339,0872.

Analízis CbuiluFNOi képletre számított: 0 67,26; H 4,13; N 4,13%

talált: 0 67,08; H 4,45; N 4,04%.

22. példa

4-Bróm-2-klór-anizol

A. 5,18 g 4-bróm-2-klór-fenol-20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatét keverés közben cseppenként hozzáadjuk 0,72 g nátrium-hidroxid 50 ml tetrahidrofuránnal készített elegyéhez. Az elegyhez 30 perc múlva hozzáadunk 4,26 g jódmetánt és az elegyet éjszakén ét keverjük szobahőmérsékleten. Ezután további 7,1 g jódmetánt adunk az elegyhez és az egészet éjszakán ét visszafolyatáB közben melegítjük. A reakcióelegyet megosztjuk víz és kloroform között. Az egyesített szerves kivonatokat szárítjuk és beároljuk, majd a maradékot hexánnal mossuk, így 5,4 g fehér színű szilárd anyagot kapunk.

Op. 63 "C.

Kitermelés 98%.

Analízis CbUtBrClO képletre számított: C 38,00; H 2,71%

talált: C 38,07; H 2,80%.

El.il— 1 -etil-7-(3-klór-4-metoxi-fenil)-6,8- -difluoi--] ,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilat

B. 300 mg cim szerinti vegyületet állítunk elő a 2. példában leírt módon 1,11 g 4-hróm-2-klór-anizoiból 5 ml 2 mólos terc-buíil-lítium-oldatbói, 750 mg cink-kloridból és 720 mg etil- 7-bróm-6,8-difluor~l-etil-l ,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilát.ból, valamint 100 mg tetr akiszí trifenil-foszfinl-palládium felhasználása mellett. A termék sárga színű szilárd anyag.

Op. 280 "C.

Kitermelés 35,5%.

NMR (CDCh, 250MHz): 8,45 (s, Ili), 8,15 (dd. Ili, .l=2iíz és 9Hz), 7,55 (s, 1H), 7,4 (m, 1H); 7,1 (d, 1H, J=9Hz), 4,4 (2q, 4H), 4,0 (s, 3H), 1,55 (t, 3H, J=6,5Hz), 1,45 (t, 3H,

J=6,51Iz).

Analízis CzilimOlFíNOí.OőIhO képletre számított: 0 58,00; H 4,41; N 3,25%

talált: 0 59,06; H 4,52; N 3,17%.

7-(3- Klór-4-metoxi-fenil)-6,8-difluor-1* -elil-i ,4-dihidrokinol-4-ori-3-karhonsa v

C. 250 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 1311) példa szerint 300 mg etil-l-etil-7— -(3-klór-4-metoxi-fenil)-6,8-difluor-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilátt)ól fehér színű szilárd anyag alakjában.

Op. >280 «C.

Kitermelés 90%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

19