195774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új /nem tudom a jel nevét, felsőrészén nyitott nyolcas/-butirolaktám-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
195774 14. Táblázat Védőhatás egerekben acetaminofen hepatotoxiku8 hatásával szemben Paraméter Kontroll Clausenamid 250 mg/kg x 3 SGPT 2778í270 697+163“ egység% Máj lipi-79+13 82 + 17 dek mg/g Máj gyulladás (fo-0.5 0.1 kozat) Máj elhalás (fokozat) 1.4 0 Kilenc egér/csoport “pCO.Ol c) Normál egerek szérum- és májtranszamináz (GPT) szintjére gyakorolt hatás Az egyik csoport egérnek hordozóanyagot, a másiknak clausenamidot adunk be 250 mg/kg mennyiségben hét egymást követő napon át, naponta egyszer. A szérum- és máj-transzamináz szintet az utolsó adagolás után 24 órával határozzuk meg. A 15. táblázatban látható, hogy a clausenamiddal kezelt állatok SGPT szintje kevéssel magasabb, mint a kontroll állatoké, de a különbség nem Bzignifikáns. Hasonló eredményt kaptunk a GPT szintre. 15. Táblázat Szérum- és májtranaz.aminázra gyakorolt hatás normál egerekben Csoport SGPT egy- l.GPT eg>ség X ség/lOU mg X-SK XtSK 0------------------------------------------------------------Kontroll 217*17.5 260 + 11.6 Clausena- 252+22.1* 292tB.O* mid (250 mg/kg/tiap x 7) 15-------------'-------------------------------------:--------Nyolc egér/csoport *p>0.05 20 d) Máj mikrosz.omális citok róni P-450 in -ku hálása A máj mikroszomális citokróm P-450 kulcsszerepet játszik a xenobiotikumok mé-25 regtelenitésében. Kgereknek 3 napon ál naponta egyszer 250 mg/kg clauaenamidol adunk. A kontrollcsoportnak hordozóanyagot adunk be. Az állatokat éjszakán át éheztetjük, majd leéljük. A májmikroszómákul kipreparáljuk, és meghatározzuk a mikroszomális monooxigeriázokat. Eredményeinket a 16. táblázatban ismertetjük. A máj citokróm P-450, citokróm bs, a NADPH-citokróm c reduktáz, az aminopirin demetiláz és a benzo(a)pirén hidroxiláz aktivitások mind szignifikánsan nőttek. 16. Táblázat Máj mikroszomális citokróm P-450 indukálása egérben Kontroll Clausenamid 250 mg/kg/nap x 3 Máj tömege g% 4.0í0.2 5.4+0.2“ Mikroszomális fehérje mg/g máj 6.3+0.3 9.1+0.6« Citokróm P-450 nmol/mg fehérje 0.87+0.07 1.14+0.07« NADPH-citokróm c reduktáz, nmol 103+2.5 117+2.5“ reduklált citokróm c/perc/mg/fehér je Citokróm bs nmol/mg fehérje 0.1510.0 i 0.19*0.01 Aminopirin demetiláz nmol 81*6.3 126+5.2“ HCHO/perc fehérje AHH nmol/perc/rag fehérje 2.6+0.4 5.7t 0.76« Hat egér/csoport 60 tálunk 50 mg/kg nátrium-peiitabarbitalt. “p 0.01 Megállapít juk az á Hatok alvásidejét a fel-Bgy másik kísérletben az egereknek egyeneaedési reflex nése £s v ülV;ré („righting reflex") eltüse közötti időtartam fel-250 mg/kg clausenamidot adunk. A clausenajegyzésével. Ki-cdm, ínyeink a 17. táblázatban mid beadása után 1 és 24 óráival ip. bein je k-65 ismertetjük. 10
