195774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új /nem tudom a jel nevét, felsőrészén nyitott nyolcas/-butirolaktám-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 195774 20 17. Táblázat Barbiturat - alvásidőre gyakorolt hatás egérben Barbiturát Csoport A vegyület és a barbi-Alvásidő P túrát beadása közötti (perc) időtartam XtSE Pentobarbital Kontroll 71±7 50 mg/kg Clausenamid 1 óra 152±17 <0.01 250 mg/kg Clausenamid 250 mg/kg 24 óra 46±6 <0.01 Barbital Kontroll 197+27 200 mg/kg Clausenamid 250 mg/kg 1 óra 172+13 >0.05 Tíz egér/csoport A clausenamidot 24 órával a pentobarbital beadása előtt beadva az egerek alvásideje szignifikánsan megrövidült, míg a clausenamidot a pentobarbital beadása előtt csak egy órával beadva viszont az alvásidő nem csökkent, hanem jelentősen megnőtt. Azonban a korábban beadott, a májban még nem metabolizálódott clause namid nincs hatással az 30 egér barbitállal indukált alvásidejére. Ez azt jelenti, hogy az alvásidő clausenamid hatására bekövetkező meghosszabbodása a máj gyógyszermetabolizáló enzimje gátlásának következménye. Ennek megfelelően a clausena- ^g mid kétfázisú hatást fejt ki a máj mikroszomális citokróm P-450-re, azaz gátlást, majd ezt követő indukálást. e) Akut toxicitási vizsgálat 3 g/kg dózisé clausenamidot egyszeri orális adagként adunk be. A 10 állatból álló csoportból 7 napon belül egy Bem pusztult el. 45 2. Vizsgálati példa Egerek hipoxia-tűrésének növekedése clausenamid hatására 50 20 g testtömegű hím egerek csoportjait két kamrára osztott műanyag dobozba helyezzük. A doboz mérete 15'28-40 cm, amely 16,8 1 térfogatnak felel meg. A kamrákba egyenként 20 egeret helyezünk. A dobozon 55 3,5% oxigént és 96,5% nitrogént tartalmazó gázelegyet áramoltatunk át 4 1/perc sebességgel. Az állatoknak vizsgálat előtt 30 perccel adjuk be a vizsgálandó anyagot, illetve a hordozóanyagot. 60 Az oxigénhiányos elegy átáramoltatásának megkezdése után körülbelül 7 perccel az állatok elpusztulnak. A kísérletet akkor állítjuk le, amikor a baloldali kamrában, azaz a kontrollcsoportban már csak három állat mu- 65 titja a légzés jeleit. A dobozt felnyitjuk és a kezelt csoport életben lévő állatait megszámoljuk. A két csoport túlélő állatai számának különbségét Fischer és Yates (1963) X2 tesztje alapján értékeljük (Thomann és munkatársai, 1975). Eredményeinket a 18. táblázatban ismertetjük. 18. Táblázat pózis Túlélők/ósszes állat Hatás (mg/kg kontroll clausenamid (%) p.o.) 10 9/60 19/60 19.6 30 9/60 31/60 41.1 100 9/60 40/60 58.8 p=0.05 A táblázatból látható, hogy a clausenaniddal kezelt állatok szignifikánsan jobban tűrték az oxigénhiányt, mint a kontrollcsoport. A 100 mg/kg p.o. clausenamid adagolásával elért 59%-os túlélési aránynövekedés csak nagyon kevés anyaggal (barbiturátok) érhető el. 3. Vizsgálati példa Clausenamid hatása patkány retrograd amnéziájára hipoxiás körülmények közölt A 39 cm hosszú, 21 cm magaB és 21 cm széles berendezés két részből áll, egy 29 cm hosszú átlátszó műanyag részből és egy 10 cm hosszú feketére festett részből. A berendezés alapzatán nagyobb közökkel elhe’yezet fémrácsozatok vannak, amelyek egy 11
