195774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új /nem tudom a jel nevét, felsőrészén nyitott nyolcas/-butirolaktám-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 195771 Ui ban ia jelentősen csökkenti az SGPT mennyiségének szén-tetraklorid hatására bekövetkező növekedését. A 250 mg/kg dózisé hatóanyaggal kezelt egerek májának károsodása, így a gyulladás és az elhalás, sokkal kevésbé volt súlyos, mint a kontroll állatoké. A májlipidek mennyisége nem csökkenL. 11. Táblázat Védóhatás szén-tetraklorid hepatoloxikus hatásával szemben egérben Csoport SGPT egység% X±SE Máj lipidel. mg/g máj X+SE Májlézió Gyulladás fokozata Elhalás fokozata Kontroll 3016+23 21.0+4.2 • L.70 2.33 Clausenamid 125 mg/kg x 2 2365+245* 21.6+4.4--250 ing/kg x 2 1900 £257« 13.4±3.0 0.38 1.33 Kilenc egér/csoport *p<0,05; ** p<0,01 Másik kísérletben az egereknek először 10 mg/kg 0,15%-os növényi olajos széntetrakloridot injektáltunk be másnaponként, öszszesen 3 dózist. Az egerek napi 250 mg/kg-os clausenamidos kezelését az első szén-tetraklorid beinjektálásátói számított 2-5. napon végeztük. Az SGPT meghatározását és a májszövetek patológiás vizsgálatát a kísérlet 7. napján végeztük. Az eredmények azt mutatják, hogy a vegyületek szignifikáns SGPT csökkentő hatást fejtenek ki, de nincsenek hatással a májlézióra. Eredményeinket a 12. táblázatban mutatjuk be. 12. Táblázat Terápiás hatás egérben szén-tetraklorid hepatotoxiku8 hatásával szemben Csoport Egerek száma SGPT P egységé X+SE Kontroll 8 2695+110 Clausenamid (250 mg/kg/ 8 1718+224 <0.01 /nap x 4) A tioacetamid hepatoxikus hatásának vizsgálatánál az első vizsgálatban ismertetett módon járunk el, kivéve, hogy szén-tetraklorid helyett 50 mg/kg tioacetamidot adunk be az állatoknak. A 13. táblázatban közölt eredményeink azt mutatják, hogy a clausenamid jelentősen csökkenti az SGPT szintet. 13. Táblázat Védóhatás tioacatamid hepatotoxikus hatásával szemben egérben Csoport SGPT egység % X±SE Máj lipidek XiSE Kontroll C'ausenainid (250 rag/ /kg x 2) 1696+231 718±229* 61 + 11.7 39í3.9 Kilenc egér/csoport * p<0.01 Az acetaminofen hapatotoxikus hatásától védő hatást a következő módon vizsgáljuk. Egereknek két egymást követő napon két azonos, 250 mg/kg-os dózis clauseriamidot adunk be. A második dózis beadása után 6 órával 150 mg/kg acetaminofent injektálunk az állatokba. Az acetaminofen beadásától számítva 20 óra múlva meghatározzuk az SGPT szintet és megvizsgáljuk a májszöveteket. A 11. táblázatban megadott eredményeink mutatják, hogy a clausenamid mind az SGPT szintet, mind a májkárosodás mértékét jelentősen csökkenti. 25 30 35 40 45 50 55 60
