195774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új /nem tudom a jel nevét, felsőrészén nyitott nyolcas/-butirolaktám-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 195774 22 20 s ideig 1,6 mA erősségű áramot kibocsátó stimuláló berendezéshez vannak kapcsolva. A berendezés két terét lezárható ajtó köti össze egymással. 100-120 g testtómegü hím patkányokat egyenként helyezünk a berendezés nagyobb terébe, és 3 percig hagyjuk, hogy a berendezés mindkét részét megismerjék. Ezután az állatokat a kisebb, sötét térbe helyezzük, a két teret összekötő ajtót lezárjuk, és az állatokat árammal, a lábukon át sokkoljuk. Ezután az állatokat 3,8% oxigént és 96,2% nitrogént tartalmazó gázeleggyel levegőztetett légszegény ketrecbe helyezzük. Az álatokat addig tartjuk ilyen oxigénszegény körülmények között, amíg zihálni nem kezdenek, ami a légzés elégtelenségét jelzi, (maximum 15 perc). 24 óra múlva a patkányokat ismét az előbbi berendezés világos terébe helyezzük. A megfigyelési idő 3 perc. Egy kísérletet 15 állattal végzünk, amelyeket 3 csoportba osztunk. A csoport: kontrollcsoport, amelyet nem teszünk ki oxigénszegény körülményeknek; B csoport: kontrollcsoport, amelyet az első gyakorlás után oxigénszegény körülményeknek teszünk ki; C csoport: kezelt állatok, amelyeket az első gyakorlás után oxigénszegény körülményeknek teszünk ki. Értékelés: Azt az időt, amely ahhoz szükséges, hogy az állat a berendezés sötét térfelébe belépjen s-ban mérjük. A két kontrollcsoport közötti időkülönbséget 100%-nak tekintjük (A-B=100%). Kiszámítjuk a B kontrollcsoport és a C kezelt csoport közötti időkülónbséget százalékban (C-B=X%). Az X értéket a vizsgált anyag antiamnéziás hatására jellemzőnek tekintjük. 20 20 25 40 19. Táblázat Clausenamid X (mg/kg p.o.) (%) 50 3 47 10 65 30 100 55 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (Id) általános képletű ve- (,o gyületek előállítására - a képletben R1 jelentése hidrogénatom, 2-5 szénatomos alkanoilcsoport, vagy Rl és R3 együtt vegyértékkötést alkot, R1 jelentése hidrogénatom, hidroxilcso- (r, port, 2-5 szénatomos alkanoil-oxi-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése hidrogénatom vagy R3 és R4 vegyértékkötést alkot vagy R2 és R3 együtt oxocsoportot alkot -, azzal jellemezve, hogy a) az (la) képletű clausenamid előállítására i) Clausens lansium leveleit forrásban lévő vízzel kezeljük, ii) a kapott tömény vizes extraktumot adszorbenssel, előnyösen szilikagéllel összekeverjük, iii) az adszorbenst szerves oldószerrel, előnyösen kloroformmal extraháljuk, iv) a szerves eluátumot betöményítjük, v) a kapott koncentrátumot hideg, 1-6 szénatomos alkohollal vagy 2-6 szénatomos ketonnal mossuk, vagy b) az (Ib) és/vagy (Ic) képletű vegyületek előállítására i) Clausena lansium leveleit forrásban lévő vízzel kezeljük, ii) a kapott tömény vizes extraktumhoz híg savat adunk, majd iii) a feiülűszót kationcserélő gyantán engedjük át; majd iv) a gyantát bázissal, előnyösen vizes ammóniával kezeljük, ezután v) a gyantát szerves oldószerrel extraháljuk, és vi) az extraktumot szilícium-dioxidon vagy alumínium-oxidon kromatografáljuk, eluensként kloroformot, metilén-kloridot, étert vagy kloroform - metanol elegyet alkalmazunk, 6B vii) az (lb) és (Ic) képletű vegyületeknek megfelelő Rf értékű frakciókat összegyűjtünk és betöményítjük, és kívánt esetben az a) vagy b) eljárással kapott terméket i) az R1 és/vagy az R2 helyettesítőknek megfelelő helyen acilezzük és kívánt esetben. ii) az i) műveletben kapott terméket hidrogénezzük, majd kívánt esetben iii) a ii) műveletben kapott terméket nyomás alatt tömény savval kezeljük hidrolizáljuk, vagy kívánt esetben iv) az a) vagy b) eljárás szerint kapott (la) vagy (Ib) képletű vegyületet oxidáljuk, vagy kívánt esetben v) az a) eljárás szerint kapott vegyületet nyomás alutt tömény savval kezeljük, és kívánt esetben vi) az v) műveletben kapott terméket acilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (Id) általános képletű, Rí és Rj helyettesítőkként 1-4 szénatomos alkarnál-, előnyösen acetilc8oportot tartalmazó vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (Id) általános képletű vegyületek szőkébb 12
