195770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-amino-etil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
-il-, 4-etoxi-karbonil-3-metil-n-butanon-(l)-il-, 4-etoxi-karbonil-4-metil~n-butanon-(l)-il-, 2-etoxi-karbonil-2- -etil-etanon-(l)-il-, 2-etoxi-karbonil-2- -n-propil-etanon-(l)-il-, 3-etoxi-karbonil-2-etil-n-propanon- (1)—il—, 3-etoxi--karbonil-3-etil-n-propanon-(l)-il-, 3- -etoxi-kar bonil-n-propanon-(l)-il-, 3- -etoxi-karbonil-2-metil-n-propanon-(l)-il-, 3-etoxi-karbonil-3-metil-n-propanon-(l)-il-, 4-etoxi-karbonil-n-butén-2-on-(l)—il—, 5-etoxi-karbonil-n-pentén-2-on-(l)-il-, etoxi-karbonil-hidroxi- me til-, 2-etoxi-kar bonil-1- hi d roxi- etil-, 3-etoxi-karbonil-l-hidroxi-n-propil-, 4- -etoxi-karbonil-l-hidroxi-n-butil-, 5- -etoxi-karbonil-l-hidroxi-n-pentil-, 2- -etoxi-karbonil-2-metil-l-hidroxi-etil-, 2-etoxi-karbonil-2-etil-l-hidraxi-et.il-, 2- etoxi-kar bonil-2-izopropil-1-hidroxi--etil-, 3-etoxi-karbonil-2~metil-l-hidroxi-n-propil-, 3-etoxi-karbonil-2-etil-l-hidroxi-n-propil-, 3-etoxi-karbonil-3- -metil-l-hidroxi-ri-propil-, 3-etoxi-karbonil- 3- metil-1- hid roxi- n- propil-, 3--etoxi- karbonil- 3-etil-1- hid roxi-n-propil-, 4-etoxi-karbonil-2-metil-l-hidroxi-n-butil-, 4-etoxi-karbonil-3-metil-l-hidroxi-n-butil-, 4-etoxi-karbonil-4- -metil-l-hidroxi-n-butil-, 3-(2-metoxi-etoxi-karbonil)- n-propanon- (1)—il—, 3--(2-etoxi-etoxi-karbonil)-n-propanon-- (1)—il—, 3-( 2-izopropoxi-etoxi-karbonil)-n-propanon-(l)-il-, 3-(3-metoxi-n-propoxi-karbonil)-n-propanon-(l)-il-, 3- (3-n-propoxi-n-propoxi-karbonil)-n-propil-(l)-il~, 4,5-dihidro-piridazin-3- -on-6-ü-, 4.5-dihidro-5-metil-piridazin-3-on-6-il-, 4,5-dihidro-5-etil-piridazin-3-on-6-il-, 4,5-dihidro-5-n-propil-piridazin-3-on-6-il-, 4,5-dihidro-5,5-dimetil-piridazin-3-on-6-il-, piridazin-3- -on-6-il-, 5-metil-piridazin-3-on-6-il-, 5-etil-piridazin-3-on-6-il-, 5-n-propil-piridazin-3-on-6-il- vagy 5-izopropil-piridazin-3-on-6-ilcsoportot. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rí adott esetben metilcsoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal egyszer szubsztituált fenilcsoportot, adott esetben fluor- vagy klóratommal egyszer szubsztituált 4-bifenilil- csoportot, továbbá naftil-, piridil- vagy tienilcsoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, A jelentése metilén- vagy olyan metilén-oxicsoport, amelynek oxigénatomja kapcsolódik a szomszédos B csoporthoz, B jelentése 1,4-fenilén- vagy 1,4-naftiléncsoport, és E jelentése olyan 2-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncso-6 porton vagy olyan 3-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénléncú alkenilé ne sopor ton át megkötött karboxivagy összesen 2-3 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, amely alkilén- vagy alkeniléncsoporton a B csoporthoz kapcsolódó metiléncsoportot hidroxi-metilén- vagy karbonilcsoport helyettesíti, és az etoxi-karbonilcsoport a 2-es helyzetben metoxicsoporttal lehet szubsztituált, azzal a megszorítással, hogy E nem jelenthet az «-helyzetben adott esetben metil- vagy etilcsoporttal szubsztituált kar boxi-metiléncsoportot; vagy E jelentése az 5-ös helyzetben adott esetben metilcsoporttal szubsztituált 4,5-dihidro-piridazin-3-on-6-ilvagy piridain-3-on-6-ilcsoport. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rí adott esetben klóratommal vagy metilcsoporttal egyszer szubsztituált fenilcsoportot jelent, R2 hidrogénatomot jelent, A metilén- vagy metilén-oxicsoportot jelent, B 1,4-feniléncsoportot jelent, és E jelentése olyan n-propiléncsoporton át megkötött karboxi- vagy összesen 2-3- -szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, amely n-propiléncsoportban a B csoporthoz kapcsolódó metiléncsoportot hidroxi-metilén- vagy karbonilcsoport helyetesíti, és az etoxi-karbonilcsoport a 2-es helyzetben metoxicsoporttal lehet szubsztituált; vagy E jelentése az 5-ös helyzetben adott esetben metilcsoporttal szubsztituált 4,5-dihidro-piridazin-3-on-6-ilcsoport. Az (I) általános képletű, új vegyületeket a kővetkező, találmány szerinti eljárásokkal állíthatjuk elő: a.) (II) általános képletű vegyületet - a képletben R2, A, B és E jelentése a fenti, és az E csoportban a hidroxiesoport hidrolízissel vagy hídrogenolízissel lehasítható védőcsoporttal, így alkoxi- vagy benzil-oxicsoporttal lehet megvédve - (III) általános képletű fenil-szulfonsavszérmazékkal - a képletben Rí jelentése a fenti és X nukleofil eliminálódó csoportot, igy halogénatomot vagy alkoxipsoportot, például klór- vagy brómatomot, ipetoxi- vagy etoxiesoportot jelent - acilezünk, és végül kívánt esetben az alkalmazott védőcsoportot lehasitjuk. A reakciót előnyösen oldószerben, igy metanolban, etanolban, vizes metanolban, dioxánban vagy tetrahidro-furénban hajtjuk végre, adott esetben savmegkőtőszer így kálium-karbonát, trietil-amin vagy piridin jelenlétében - a két utóbbi oldószerként is szolgálhat - célszerűen 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten. 195770 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
