195770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-amino-etil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
195770 8 Az alkalmazott védöcsoportnak az adott esetben ezt követő lehasitását előnyösen hidrolízissel végezzük el, vizes oldószerben, például vízben, vizes izopropanolban, vizes oldószerben, például vízben, vizes izopropanolban, vizes tetrahidro-furánban vagy vizes dioxénban, sav, így sósav vagy kénsav jelenlétében, vagy bázis, Így nátrium- vagy kélium-hidroxid jelenlétében, 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen a reakcióelegy forráspontján. A benzilcsoport lehasítást előnyös hidrogenolízís útján elvégezni, például hidrogénnel, katalizátor, így palládium/szén jelenlétében, oldószerben, így metanolban, etanolban, etil-acetátban, vagy jégecetben adott esetben a reakcióelegyhez savat, így sósavat adva 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten, 1 bártól 7 bárig, előnyösen azonban 3 bártól 5 bárig terjedő hidrogénnyomáson. b.) Olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében E alkilénvagy alkeniléncsoporton át megkötött karboxicsoportot jelent, (IV) általános képletű vegyületről védőcsoportot hasítunk le; a képletben Ri, R2, A és B a fenti jelentésű, és El jelentése azonos az E fenti jelentésével, azonban a karboxicsoport hidrolízissel, termolizissei vagy hidrogenolízissel lehasítható védőcsoporttal van megvédve, vagy a karboxicsoportot funkciós származéka helyettesíti és/vagy az El csoport védőcsoporttal megvédett hidroxicsoportot tartalmaz. Hidrolizálható csoportként szerepelhetnek például a karboxicsoport funkciós származékai, így szubsztituált vagy nem szubsztituált amidjai észterei, tioészterei, ortoészterei, iminoéterei, amidinjei vagy anhidridjei, a nitrilcsoport, étercsoportok, így a metoxi- vagy benzil-oxicsoport vagy a laktonok; termolizissel lehasíthat csoportként szerepelhetnek például a tercier alkoholokkal képzett észterek, például a terc-butilészter és hidrogenolizissel lehasítható csoportként szerepelhetnek például az aralkilcsoportok, így a benzilcsoport. A hidrolízist célszerűen vagy sav, Így sósav, kénsav, foszforsav vagy triklór-ecetsav, vagy bázis, így nátrium-hidroxid vagy kélium-hidroxid jelenlétében a megfelelő oldószerben, Így vízben, vizes metanolban, etanolban, vizes etanolban, vizes izopropanolban vagy vizes dioxánban hajtjuk végre, -10 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten, például a szobahőmérséklet és reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. Ha az (IV) átalános képletű vegyület például nitril- vagy amino-karbonilcsoportot tartalmaz, úgy ezeket a csor>ortokat előnyösen 100%-os foszforsavval karboxicsoporttá alakíthatjuk át, 100 °C és 180 °C közötti, előnyösen 120 °C és 160 °C közötti hőmérsékleten, illetve nitrittel, például nátrium-nitrittel sav, így kénsav jelenlétében - az előnyösen oldószerként is szolgál - 0 °C és 50 *'C közötti hőmérsékleten. Ha a UV) általános képletű vegyület például terc-butil-oxí-karbonilcsoportot tartalmaz, úgy ezt a terc-butil-csoportot termikusán is lehasíthatjuk, adott esetben közömbös oldószerben, így diklór-metánban, kloroformban, benzolban, toluolban, tetrahidro-furánban vagy dioxánban, előnyösen katalitikus mennyiségű sav, így p-toluolszulfonsav, kénsav, foszforsav vagy polifoszforsav jelenlétében, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján, például 40 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. Ha a (IV) általános képletű vegyület például benzil-oxi- vagy benzil-oxi-karbonilcsoportot tartalmaz, úgy a benzilcsoportot hidrogenolízissel is lehasithatjuk, hidrogénező katalizátor, így palládium/szén jelenlétében, a megfelelő oldószerben, igy metanolban, etanolban, vizes metanolban, vizes etanolban jégecetben, etil-acetétban, di-oxánban vagy dimetil-formamidban, előnyösen 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, például szobahőmérsékleten és 1 bártól 5 bárig terjedő hidrogénnyomáson. A hidrogenolízis során az adott esetben halogéntartalmú vegyület dehalogénezödhet, illetve az adott esetben kettős kötést tartalmazó vegyületben a kettős kötés telítődhet. c.) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállításéra, amelyek képletében az E csoportban a B csoporthoz kapcsolódó karbonilcsoport van (V) általános képletű vegyületet - a képletben Ri, R2, A és B a fenti jelentésű - (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben E2 jelentése azonos az E fenti jelentésével, azonban az E2 csoportban az Y csoporthoz kapcsolódó karbonilcsoportnak kell lennie, és ezzel egyidejűleg az adott esetben létező karboxicsoportot hidrolízissel vagy hidrogenolízissel lehasitható védőcsoport, igy alkoxivagy benzilcsoport védheti, és Y nukleofil eliminálódó csoportot, igy halogénatomot, például klór-, bróra- vagy jódatomot jelent - vagy a (VI) általános képletű savhalogenidnek megfelelő savanhidriddel Lewis-sav jelenlétében acilezünk, és végül kívánt esetben az alkalmazott védöcsoportot lehasitjuk. A Friedel-Crafts acilezést előnyösen oldószerben, igy nitro-benzolban, Lewis-sav, így alumínium-klorid, bór-tri-fluorid vagy cink-klorid jelenlétében hajtjuk végre, célszerűen 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten. Majd az alkalmazott védőcsoportnak kivént esetben történő lehasitását előnyösen hidrolízissel végezzük el, vizes oldószerben, például vízben, vizes izopropanolban, vizes tetrahidro-furánban vagy vizes dioxénban sav, igy sósav vagy kénsav jelenlétében, vagy bázis, így nátrium-hidroxid vagy kélium-hidroxid jelenlétében 0 °C és 100 °C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
