195770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-amino-etil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 195770 28 3-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-propionsav-/3-metoxi-etílészter A 38. példával analóg módon állítjuk elő 4-[4-(2-benzolszulfonil-amino-etil)-fenil]-4- -hidroxi-butén-(3)-savlaktonból és glikol-monometiléterből. Kitermelés: 63% Olvadáspontja: 62-64 °C (etil-acetát)diizopropiléter elegyből étkristályositva) 40. példa 41. példa 6—[4—(2-(4-klór-benzolszulf onil)-amino-etil)-fenil]-4,5-dihidro-piridazin-(2H)-3--on A 21. példával analóg módon, jégecetben állítjuk elő 3-[4-(2-/4-klór-benzolszulfonil/-amino-etil)-benzoil]-propionsavból és hidrazin-hidrátból. Kitermelés: 68% Olvadáspontja: 174-176 °C (n-propanolból átkristályosítva) 42. példa 6-[4-(2-/p-Toluolszulfonil/-amino-etil)-fenil]-4,5-dihidro-piridazin-(2H)-3-on A 21. példával analóg módon, jégecetben állítjuk elő 3-[4-(2-/p-toluolszulfonil/-amino-etil)-benzoil]-propionsavból és hidrazin-hidrátból. Kitermelés: 54% Olvadáspontja: 169-171 °C (n-propanolból átkristályosítva) 43. példa 6-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-naftil- (1) ]-4,5-dihidro-piridazin- (2H )-3-on A 21. példával analóg módon, jégecetben állítjuk elő 3-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-naftoil-(l)]-propionsavból és hidrazin-hidrátból. Kitermelés: 43% Olaj; Rf értéke: 0,45 (Kieselgel-Polygram lemezen, futtatószer: benzol(etanol)konc.ammónia oldat = 80 : 20 : 1) 44. példa 3-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-propionsav 3,6 g (0,01 mól) 3-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-akrilsavat 100 ml etanolban oldunk, az oldathoz Raney-nikkel katalizátort adunk, és 5 bar hidrogénnyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Egy ekvivalens hidrogén felvétele után a reakció befejeződik. A katalizátort kiszűrjük, a reakcióelegyet bepároljuk, és a bepárlási maradékot 20 ml etanolból étkristályositva 2,6 cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 72%). Olvadáspontja: 152-154 °C 45. példa 3-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-propionsav 3,6 g (0,01 mól) 3-[4-(2-Benzolszulfonilamino-etil)-benzoil]-akrilsavhoz 50 ml jégecetben 3 g cinkport adunk, és vízfürdőn, a reakcióele gyet időnként felrázva 5 óra hoszszat melegítjük. A reagálatlan cinkport kiszűrjük, a szűrlethez 100 ml vizet adunk, a reakcióterméket leszívatjuk, és etanolból átkristályositva 2 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 56%). Olvadáspontja: 150-152 °C 46. példa 3- [4- (2-Benzolszulfonil-amino-etil )-benzoil]-vajsav 35,2 g (0,1 mól) 4-(2-Benzolszulfonil-amino-etil)-2'-klór-propiofenonból, 18 g (0,11 mól) malonsav-dietilészterből és 22,4 g (0,2 mól) kálium-terc-butanolátból dimetil-szulfoxidban olajos konzisztenciájú 2-etoxi-karbonil-3-[4-(2-benzolszulfonil-amino-etil)-benzoilj-vajsav-etilsztert állítunk elő. Ezt az olajat etanolban, feleslegben levő nétrium-hidroxiddal egy órán ét főzve elszappanosítjuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, majd az oldatot megsavanyítva nyerjük a 2-etoxi-karbonil-3-[4-(2- -benzoilszulfonil-amino-etil)-benzoil]-vajsavat, amit dietlénglikol-dietiléterben 120 °C-ra melegítünk. A széndioxid fejlődés befejeződése után a reakcióelegyet vízzel hígltjuk, és a reakcióterméket kloroformmal extraháljuk. A nyers reakcióterméket sósavas metanollal való főzéssel olajos konzisztenciájú 3—[4—(2— -benzolBzulfonil-amino-etil)-benzoil]-vajsav-metilészterré alakítjuk át. Ezt az észtert tisztítás céljából kromatografáljuk (Kieselgel, ciklohexán/etil-acetát = 1:1/, majd nátrium-hidroxiddal hidrolizáljuk. Az ebből nyert szabad savat diizopropiléterból átkristályosítva 8 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 20%) 85-88 °C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
