195770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-amino-etil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 195770 4 A találmány tárgya eljárás új szulfonil-amino-etil-származékok és bázisokkal alkotott sóik, valamint az új vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A 124.279/78 számú japán nyilvánosságra hozatali iratban (lásd C.A. 90, 168.635t /1979/) ismertetik többek között az (A) általános képletű vegyületeket - a képletben R hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent-, amiknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, többek között a vérlemezkék aggregációját gátló és trombózis ellenes hatásuk. Ezenkívül a 3.000 377 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentésben ismertetett 4-(benzolszulfonamido-etil)-benzoesavszármazékoknak, benzolszulfonamido-etil-ecetsavszármazékoknak, -propionsav- származékoknak, -akrilsavszármazékoknak valamint észtereiknek lipidcsökkentö és a vérlemezkék aggregécióját gátló hatásuk van. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű, új vegyületeknek, valamint, ha E karboxilcsoportot tartalmaz, úgy szervetlen vagy szerves bázisokkal képzett, fiziológiásán elfogadható sóiknak is meglepő farmakológiai tulajdonságaik vannak, főleg trombózis elleni hatásuk és ezenkívül az új vegyületek thromboxanantagonisták. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek és szervetlen vagy szerves bázisokkal képzett addiciós sóik valamint az (I) általános képletű vegyületeket illetve fiziológiásán elfogadható addiciós sóikat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az (I) általános képletben Rí jelentése adott esetben metilcsoporttal vagy halogénatommal egyszer szubsztituált fenilcsoport, adott esetben halogénatommal egyszer szubsztituált bifenilil-csoport, továbbá naftil-, piridilvagy tienilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, A jelentése metilén- vagy olyan metiiénoxicsoport, amelynek oxigénatomja kapcsolódik a szomszédos B csoporthoz, B jelentése fenilén- vagy naftiléncsoport, és E jelentése olyan egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-5 szénatomos alkiléncsoporton vagy 3-5 szénatomos alkeniléncsoporton ét kötődő karboxi- vagy alkoxí karbonilcsoport, amely alkilénvagy alkeniléncsoportban a B csoporthoz kapcsolódó metiléncsoportot hidroxi-metilén- vagy karbonilcsoport helyettesíti, és az alkoxirész amely 2-es vagy 3-as helyzetben 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal lehet szubsztituált, 1-3 szénatomos lehet; vagy E jelentése a heterociklusban adott esetben egy vagy két, összesen 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztiutált 4,5-dihidro--piridazin-3-on-6-il- vagy piridazin-3- -on-6-ilcsoport. így az Ri, B és E jelentése például a következő lehet: Rí jelenthet például fenil-, 2-metil-fenil-, 3-metil-fenil-, 4-metil-fenil-, 2-fluor-fenil-, 3-fluor-fenil-, 4-fluor-fenil-, 2-klór-fenil-, 3-klór-fenil-, 4-klór-fenil-, 2-bróm-fenil-, 4-bróm-fenil-, naft-1-il-, naft-2-ü-, 4-bifenil-, 2'-fluor-4-bifenilil-, 2'-klór-4-bifenil-, 2'-bróm-4-bifenilil-, 3’-fluor-4-bifenil-il-, 4'-fluor-4-bifenilil-, 4'-klór-4-bifenilil-, 2-fluor-4-bifenilíl-, 3-klór-4- -bifenilil-, 2-bróm-4-bifenilil-, pirid-2- -il, pirid-3-il-, pirid-4-il-, tién-2-ilvagy tién-3-ilcsoportot, B jelenthet például 1,4-fenilén-, 1,3-fenilén- vagy 1,4-naftiléncsoportot, és E jelenthet például 2-karboxi-etanon-(l)-—il—, 3-karboxi-n-propanon-(l)-il-, 4- -karboxi-n-butanon-(l)-il-, 5-karboxi-n- pe ntanon- (1)—il—, 2-kar boxi-2-metil-etanon-( 1)—il—, 3-karboxi-2-metil-n-propanon-(l)-il-, 3-karboxi-3-metil-n-propanon-(l)-il~, 4-karboxi-2-metil-n-- b u tano n- (1)—il—, 4- kar boxi- 3- me til- n-butanon-(l)-il-, 4-karboxi-4-metil-n-butanon-(l)-il-, 2-karboxi-2-etil-etanon-(l)-il-, 2-karboxi-2-n-propil-etanon-( 1)—il—, 2-karboxi-2-etil-n-propanon- (1)—il—, 3-karboxi-3-etil-n-propanon-(l)-il-, 3-karboxi-2-metil-n-propanon-(l)-il-, 3- kar boxi- 3- me til- n- pr opanon-(l)-il-, 4-karboxi-n-butén-2-on- (1)—il—, 5-karboxi-n-pentén-2-on-( 1 )--il-, 2-karboxi-1-hidroxi-etil-, 3-karboxi- 1-hidroxi-n-propil-, 4-karboxi-1- hidroxi-n-butil-, 5-karboxi-l-hidroxi-n-pentil-, 2-karboxi-2-metil-l-hidroxi-etil-, 2-karboxi-2-metü- 1-hidroxi-etil-, 2-karboxi-2-etil-l-hidroxi-etil~, 2--karboxi-2-izopropil-l-hidroxi-etil-, 3-- kar boxi-2- metil- 1-hidroxi-n- propil-, 3- -karboxi-2-etil-l-hidroxi-n-propil-, 3- -karboxi-3-metil-l-hidroxi-n-propil-, 3- -karboxi-3-etil-l-hidroxi-n-propil-, 4-- karboxi- 2-metil-1- hidroxi- n- butil-, 4- -karboxi-3-metil-l-hidroxi-n-butil-, 4- -karboxi-4-metil-l-hidroxi-n-butil-, 2-- kar boxi-etanon- (1 )-il-, 2-metoxi-karbonü-etanon-(l)-ü-, 2-(2-metoxi-etoxi-karbonil)-etanon- (1)—il—, 3-metoxi- karboníl-n-propanon-(l)-il-, 3-etoxi-karboníl- n- propánon- (1 )-il-, 3- (2-etoxi-karbonil)-n-propanon-(l)-il-, 3-(3- -metoxi-n-propoxi-karbonil)-n-propanon- (1) - il-, 3-n- propoxi- kar bonil-n-propanon-(l)-ü-, 4-etoxi-karbonil-n-butanon-(1)—il—, 5-etoxi-karbonil-n-pentanon-(l)—il—, 2-etoxi-karbonil-2- -metil-etanon-(l)-il-, 3-etoxi-karbonil-- 2-metil-n-propanon-(l)-il-, 3-etoxi- kar bonil- 3-metil-n-propanon- (1)—il—, 4 - e to xi- kar bonil- 2- me til- n- b u tanon- (1)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
