195760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofenon-származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
22 195760 23 5. példa 70 ml diklór-melánban folszuszpondálunk 28,26 g alumíniura-trikloridot, majd 20- -30 °C hőmérsékleten és 15 perc leforgása alatt hozzácsepegtetünk 10,19 g 5-metoxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsav-molilészterl. Az elegyet 30 percen át keverjük, majd 20 perc leforgása alatt 20,8 g m-motil-tio-benzoil-kloridot csepegtetünk hozzá. Ezután az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 g jég, 20 ml tömény sósav és 200 ml víz keverékére öntjük, ezt követően 30 percig keverjük és két ízben, alkalmanként 50 ml diklór-metánnal és ezt követően egyszer 50 ml triklór-metán - metanol (3:1) eleggyel kirázzuk. A szervese fázisokat egyesítjük, vízzel kétszer mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd „Kieselgur"-ral kezeljük és bepároljuk. Ezután a maradékot szilikagélen hexán - etil-acetát (4:1) eluálószerrel kromatografáljuk és így sárga olajos anyag formájában 4-(m-metil-tio-benzoil)-5-hidroxi-bonzo-ciklobutén-l-karbon- Bav-metilésztert kapunk. 6. példa 37,12 g alumínium-trikloridból, 13,42 g 5-metoxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsav-metilészterből és 26,05 g o-metil-tio-benzoil-kloridból indulunk ki és az 5. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így sárga színű viszkózus olaj formájában 4-(o-metil-tio-benzoil-5-hidroxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsav-metilésztert kapunk. 7. példa 26,6 g alumínium-trikloridból, 9,61 g 5- -metoxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsav-metilészterböl és 17,56 g p-ciano-benzoil-kloridból indulunk ki és az 5. példában leírtakkal analóg módon járunk el. fgy 4-(p-c.iano-benzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsav-metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja: 113-114 °C. 8. példa 26,6 g alumínium-trikloridból, 9,61 g 5- -metoxi-benzo—ciklobutén-l-kar bonsav-metiléBztorból és 20,95 g 2,4-diklór-benzoil-kloridból indulunk ki és az 5. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így 4-(2,4-diklór-benzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsav-metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja: 99-100 °C. 9. példa 26,6 g alumínium-trikloridból, 9,61 g 5- -metoxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsav-metilészlerböl és 20,95 g 3,4-diklór-bcnzoil-kIoridból indulunk ki és az 5. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így 4 —(3,4—di— klór -ben zoil)-5-hid roxi-benzo-ciklobutén-1- -knrbonsav-metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja: 95-96 °C. 10. példa 5,71 g 4-(o-melil-tio-benzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsav-metilésztert feloldunk 70 ml éterben, majd az oldathoz 45 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A vizes fázist elválasztjuk és az éleres fázist kétszer, esetenként 25 ml vízzel kirázzuk. Ezután a vizes fázisokat egyesítjük, 2 n sósavval megsavanyítjuk és három alkalommal, esetenként 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Ezeket a kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot diklór-metán - hexán elegyből átkristályosítjuk és így 4- ~(o-metil-tio-benzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsaval kapunk, melynek olvadáspontja: 177-178 °C. 11. példa 4,9 g 4-(m-melil-tio-benzoil)-5-hidroxi-bcnzo-ciklobutén-l-karbonsav-metilészlerből indulunk ki és a 10. példában leírt eljárással analóg módon 4-(m-metil-tio-benzoil)-5-hidroxi-benzo-ciklobulén-l-kar bonsavat állítunk elő, melynek olvadáspontja: 122-124 °C. 12. példa 3,0 g 4-(<r-hidroxi-benzil)-5-hidroxi-benzo-cíklobutén-l-karbonsavat feloldunk 30 ml diklór-melánban és az oldathoz 10 perc. leforgása alatt, keverés közben hozzácsepeglelünk 100 ml diklór-mctánban oldott 30 g piridinium-dikromálot. Ezután a reakcióelegyet 7 órán át szobahőmérsékleten ulánakeverjók, majd a fekete maradékról dekantáljuk, szilikagélen keresztül szűrjük, szárazra páro'juk és a maradékot éter-hexán elegyből kristályosítjuk. Ilyen módon 4-benzoil-5- -hidroxi-benzo-ciklobutén-l-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja: 167-169 #C. A kiindulási anyagot pl. az alábbiakban leirt módon állíthatjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
