195756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinil-fenol-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
8 195756 9 l-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftale nil)-e til-tr if enil-foszfónium-b Tomidnak 300 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. A reakcióelegyet még fél óra hosszat keverjük, a gázfejlódés befejeződéséig, majd a reakcióelegyhez adunk még 50 ml tetrahidro-furánt. Az Így kapott reakcióelegybe 30 °C-on, 20 percen belül becsepegtetjük 21,7 g (0,16 mól) 4-roetoxi-benzaldehidnek 80 ml tetrahidro-furénnal készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet egy éjjen ót keverjük, majd 1 liter vizbe öntjük, és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesitett éteres fázist vízzel egyszer mossuk, nátrium-szulfáttal megszóritjuk és bepároljuk. A 102,0 g súlyú félig kristályos bepárlási maradékot 600 ml n-heptánban forráspontig melegítjük, majd hagyjuk lehűlni. Az oldatból kiszűrjük a szilárd részt (főleg trifenil-foszfin-oxid), és a szűrletet bepóroljuk. A bepárlási maradékot 550 ml metanolból átkristólyositva, szárítás után 26,4 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Olvadáspontja: 103-104 °C. .B" módszer: 26,3 g (0,1 mól) p-Metoxi-benzil-foszfonsav-dietilészternek 400 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatába szobahőmérsékleten, és nitrogén védőgéz alatt aprónként beadunk 11,5 g (0,1 mól) kálium-terc-butilátot. Ezután a reakcióelegyet még fél óra hosszat keverjük, majd a reakcióelegybe szobahőmérsékleten becsepegtetjük 11,5 g (0,05 mól) 2-acetil-5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8- -tetrametil-naftalinnak 100 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát. Végül a reakcióelegyet 60 °C-on 4 óra hosszat, majd 80 °C-on újabb 4 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet lehűlése után 1 liter jeges vizbe öntjük, és 80-80 ml éterrel háromszor extraháljuk. Az extrakció megkönnyítése céljából az elegyet megsavanyítjuk. Az egyesített éteres fázist 200-200 ml vízzel ötször mossuk, magnézium-szulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot metanollal kikeverjük és mélyhűtőben, -20 °C-on állni hagyjuk. Másnap a kristályokat leszívatjuk. Száradás utón 6 g cim szerinti vegyületet nyerünk, ami azonos az .A" módszer szerint előállított végtermékkel, azaz 103-104 °C-on olvad. 2. példa (E)-l-(4-Butoxi-fenil)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftalenil)-propén 6 g (0,2 mól) 80%-os nátrium-hidridből, 100,4 g (0,18 mól) l-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,-8 -tetrametil- 2-naf talenil )-e til- tr if e nil-f oszfónium-bromidból és 28,5 g (0,16 mól) 4-terc-butoxi-benzaldehidból az 1. példával analóg' módon nyerünk 'll,5 g cím szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 107-108 °C. A heptános extrakció után maradó nyers kristálykásét gyors kromatogréfiával (150 g Kieselgel; 60-230 mesh; n-heptán) előtisztítják, és végül tetrahidro-furón(etanol)metanol = 2:1:8 arányú elegyből ótkristályositjuk. 3. példa (E)-5-[2-(5,6,7,8-Tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil- 2-naf talenil)-1-propenil ]-l,3-benzodioxol 1,5 g (0,05 mól) 80%-os nátrium-hidridből, 25,1 g (0,045 mól) l-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftalenil)-etil-trifenil-foszfónium-bromidból és 6,0 g (0,04 mól) piperonálból az 1. példával analóg módon nyerünk 4,3 g cim szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 90-91 °C. 4. példa (E)-4-[2-(5,6,7,8-Tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naf talenil)-l-propenil]-fenoxi-ecetsav-etilészter 1,5 g (0,05 mól) 80%-os nátrium-hidridből, 25,1 g (0,045 mól) l-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftalenil)-etil-trifenil-foszfónium-bromidból és 8,3 g (0,04 mól) 4- -formil-fenoxi-ecetsav-etilészterböl az 1. példával analóg módon nyerünk 2,5 g cim szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 71-73 °C. A heptános extrakció után maradó olajos nyersterméket gyors kromatogréfiával (200 g Kieselgel 60; 230-400 mesh; n-heptán + 1% etil-acetát) előtisztítjuk, és végül metanol/etanol = 1:3 arányú elegyből ótkristályositjuk. 5. példa (E)-l-(3,4-Diacetoxi-fenil)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftalenil)-propén 3,0 g (0,1 mól) 80%-os nátrium-hidridből, 50,4 g (0,09 mól) l-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8- -tetrametil-2-naftalenil)-etil-trifenil-foszfónium-bromidból és 15,2 g (0,08 mól) 3,4-diacetoxi-benzaldehidból az 1. példával analóg módon nyerünk 7,0 g cim szerinti vegyületet. Olvadáspontja: 135-137 °C. 5 10 •15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
