195756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinil-fenol-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

10

195756

11

6. példa

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

(E)-l-(4-Hidroxi-fenil)-2-(5,6,7,8-tetra-hidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftalenil)-propén

Az 1. példa cim szerinti vegyületéböl 3,8 grammot (11 mmólt) sósavgázzal telített 50 ml metanolban Bzuszpendélunk, és ezt a bzuszpenziót 60 °C-on 20 percig keverjük. A reakcióelegyet végül körülbelül 150 ml jeges vízbe öntjük, és ezt az oldatot 100-100 ml metil-terc-butil-éterrel háromszor extraháljuk. A szerves fázist 100-100 ml telített nátrium-klorid oldattal kétszer, majd vízzel kétszer mossuk. Nátrium-szulfáttal való szárítás, és bepárlás után 4 g szilárd nyerstermék marad vissza. Ebből izopropanolos étkristályosítás után 1,5 g cim szerinti vegyületet nyerünk. Olvadáspontja: 138-140 °C.

7. példa

(E)-4-[2-(5,6,7,8-Tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftalenil)-l-propenil]-fenoxi-ecetsav

A 4. példa cim szerinti vegyületéböl 1,6 grammot (4 mmólt) és 0,5 g (8 mmól) 85%-os kálium-hidroxidot 20 ml etanol és 1 ml víz elegyében, visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forralunk. Ezután a reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, majd 100 ml vízbe öntjük, és hígított sósavval megsavanyítjuk. Bizonyos idő múlva kristályok válnak ki, amit leszívatunk, majd vízzel és kevés jéghideg metanollal mosunk. Száradás után 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 152-154 °C.

10

15

20

25

30

35

40

45

1. Eljárás az (I) általános képletű vinil-fenolszármazékok - a képletben

A jelentése etiléncsoport;

R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,

R2 jelentése hidrogénatom vagy -OR4

általános képletű csoport, a képletben R4 1-4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent;

R3 jelentése hidrogénatom, adott

esetben az alkilrészben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, vagy COOH csoporttal szubsztituélt 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, vagy R3 és R4 együtt =CHz képletű csoportot jelent -előállítására azzal jellemezve, hogy

a) egy (II) általános képletű karbonilvegyületet - a képletben A és R1 jelentése a fent megadott - egy (III) általános képletű foszforvegyülettel - a képletben R2 és R3 a fent megadott jelentésű. R11 és R12 1-3

szénatomos alkilcsoportot jelent - Wittig-Horner reakcióban -20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten reagéltatunk, vagy

b) egy (IV) általános képletű foszfóniumsót - a képletben A és R1 a fent megadott jelentésű, és X"° aniont, előnyösen klorid vagy bromid iont jelent - (V) általános képletű benzaldehidszármazékkal - a képletben R2 és R3 a fent megadott jelentésű - Wittig reakcióban reagáltatunk, kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vinil-fenol-származékot elszappanosítjuk.

2. Eljárás az 1. igénypontban meghatározott (I) általános képletű vinil-fenolszármazékot hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltőés/vagy egyéb segédanyagokkal együtt kikészítjük.

1 oldal rajz

■A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

89.927.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató

7