195754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-5,6-dianhidro-3,4-diacil-dulcitok előállítására
7 195754 8 Célvegyület Eljárás Kitermelés (X) 1,2-5,6-dianhidro-4. referencia példa szerint-3,4-bisz(ű-karboxi-10 mmól DAD-ból 11,6-propionilj-dulcit kiindulva 1,2-5,6-dianhidro-4. referencia példa szerint-3,4-bisz(ű-karboxi-10 mmól DAD-ból <5-propionil)-dulcit kiindulva A 3. referencia példa szerinti ismert megoldás további hátránya, hogy a ű-karbobenziloxi-propionil-kloridot két lépésben kell előállítani igen bomlékony volta miatt, közvetlenül az acilezés előtt borostyánkósav-anhidridból borostyánkősav-monobenzilészteren keresztül, ami az eljárás ipari alkalmazását tovább neheziti. Célul tűztük ki olyan eljárás kidolgozását, mely lehetővé teszi az (1) általános képleté vegyületek megfelelő hozamú, ipari méretekben megvalósítható előállítását. El kívántuk kerülni az agresszív reagensek alkalmazását, a hosszú reakció- és műveleti időket vagy magas hőmérsékletet igénylő lépéseket. Ezen felül olyan reakció-közeget kerestünk, melyben az adott esetben szabad karboxil-csoportot tartalmazó monoacil-átmeneti termékek és a keletkező (I) általános képletbe tartozó vegyületek szerves bázisokkal képzett sói is jól oldódnak. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletü vegyületek - ahol R és R1 jelentése az előzőekben megadott - előállíthatok oly módon, hogy (II) képletü dulcitot (III) általános képleté - mely képletben A és B jelentése egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy A és B együttes jelentése 2-5 szénatomos alkilén-csoport - savanhidridekkel (IV) általános képleté katalizátorok - mely képletben R2 és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy R2 és R3 a nitrogénatommal együtt pirrolidino-csoportot képez - jelenlétében 0-30 °C között szerves bázis jelenlétében és szerves oldószer jelenlétében acilezzük, a kapott (I) általános képleté vegyületeket a reakcióelegy bepárlásával és kristályosításával vagy a reakcióelegy megbontása után szerves oldószerrel történő extrakciójával, a kapott extraktum bepárlásával és kristályosításával nyerjük ki és adott esetben önmagában ismert módszerekkel, előnyösen kromatográfiás úton tisztítjuk. Az általunk kidolgozott eljárással az (I) általános képleté vegyületek ipari méretekben és körülmények között kiváló hozammal előállíthatok. Eljárásunk előnyös megvalósítási módja, ha az acilezést 5-25 °C között végezzük, szerves bázisként trialkil-aminokat, előnyösen trietil-amint alkalmazunk. Dipoláris-aprotikus oldószerként előnyösen dimetil-szulfoxidot, dimetíl-formamidot szulfolánt vagy dietil-formamidot aprotikus oldószerként benzolt, széntetrakloridot vagy kloroformot használhatunk elsősorban. A (IV) általános képleté katalizátorok j5 alkalmazott mennyisége a kiindulási (II) általános képleté vegyületekre számított 0,01- -0,1 mól lehet, ekkor az acilezési reakció 30 percnél rövidebb idő alatt lezajlik. A fenti dipoláris-aprotikus oldószerek- 20 ben a szabad karboxil-csoportot is tartalmazó (I) általános képleté vegyületek és az átmeneti termékek szerves bázisokkal, például trialkil-aminokkal képzett sói is jól oldódnak, és ezért a reakció folyamán oldatban marad- 25 nak. A reakcióelegy előnyös feldolgozási módját az alábbiakban részletesen ismertetjük. A reakcióelegy feldolgozást kétféleképpen hajtjuk végre, attól függően, hogy ap- 30 rotikus vagy dipoláris-aprotikus oldószerben végezzük a reakciót. a. ) Aprotikus oldószerben történő acilezés után a reakcióelegyet vizzel, majd sós vízzel mossuk, szárítjuk és az oldatot csök-35 kentett nyomáson bepároljuk, a bepérlási maradékból kristályosítás után nyerjük a terméket. b. ) Dipoláris-aprotikus oldószerben történő acilezés után a reakcióelegyet jeges viz 40 és tetrahidrofurán-etii-acetét elegyére öntjük és a pH-t keverés közben nátrium-hidrogénszulfát oldattal pH-4-5-re állítjuk. A két fázist elválasztjuk, és a vizes oldatot inég kétszer extraháljuk tetrahidrofurén-etil- 45 acetát eleggyel. Az egyesített szerves fázisokat konyhasós vizzel mossuk, majd szárítjuk és csökkentett nyomáson beszűkítve kristályosítjuk. Az igy előállított nyersterméket szerves oldószerből átkristályositjuk. 50 A termék tisztításának másik módja szerint a szárított szerves oldatot bepároljuk, és szilikagél oszlopon kromatograféljuk. Eluensként előnyösen hangyasavat vagy ecetsavat tartalmazó szerves oldószereket vagy azok ke- 55 verékeit használjuk. A szabad karbonsav csoportot tartalmazó (I) általános képleté vegyületek tisztításánál például benzol-tetrahidrofurán-sav vagy diizopropiléter-tetrahidrofurán-sav különböző összetételé elegye- 60 it használhatjuk frontális vagy gradiens kromatográfiás úton. Különösen előnyösnek bizonyultak a benzol-tetrahidrofurán-hangyasav 60 : 20 : 3 vagy a diizopropilétertetrahidrofurán-ecetsav 60 : 30 : 3 elegyek. 65 5
