195730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-dezoxo-11-dezoxi-9,11-imino[2-(2-metoxi-etoxi)-etilidén-oxi]-(9S) eritromicint tartalmazó perorális, szilárd gyógyszerkészítmények előállítására
12 195730 13 Az (l)-(5) kómponenseket összekeverjük és vízzel megnedvesítjük. A megnedvesitett és szitált masszát 0.8 mm lyukbőségű szitán át extrudáljuk. A terméket legömbölyítjük. A (6)-(8) komponenseket izopropanol/aceton=2:l térfogatarányú elegyben oldjuk illetve szuszpendáljuk, és a kapott oldatot illetve szuszpenziót a megszilárdított labdacsok felületére porlasztjuk. A hatóanyag szabaddá válása az időtől és a pH-értéktől függően: Idő Közeg pH-érték Szabaddá válás (X) 2 óra mesterséges gyomornedv 1.2 0 15 perc mesterséges bélnedv 6.4 47.5 30 perc mesterséges bélnedv 6.4 96.9 7. példa Granulátum összetétele: AS-E 136 2.72 kg (1) Magnézium-hidrogén-karbonát 2.72 kg (2) Keményítő (szétesést elősegítő anyag) 0.95 kg (3) Polivinil-pirrolidon 0.14 kg (4) Cellulóz-acetát-ftalát 3.38 kg (5) Dibutil-ftalát 0.09 kg (6) Az (l)-(4) komponenseket összekeverjük, majd hengerprés segítségével brikettezzük. A briketteket megtörjük, és a 0.2- -0.45 mra-es frakciót kiszitáljuk. Az ennél a frakciónál finomabb és durvább részt újra brikettezzük és megtörjük. A 0.2-0.45 mm-es frakció szemcséit etanol/diklór-metán=l:l térfogatarányú elegyben oldott (5) és (6) komponenssel vonjuk be. A hatóanyag szabaddá válása az időtől és a pH-értéktől függően: Idő Közeg pH-érték Szabaddá válás (X) 1 óra mesterséges gyomornedv 1.2 <3 15 perc mesterséges bélnedv 6.0 69 30 perc mesterséges bélnedv 6.0 99.3 Ebből a granulátumból készített szuszpenzió: A bevont szemcséket végül az alábbi adalékanyagokkal elkeverjük, és vízben szuszpendáljuk. 20 ml szuszpenzió tartalmaz: Gyomor nedvellenálló granulátum 919.2 mg Citromsav 150.0 mg Szacharóz 5000.0 mg Szacharin-nátrium 5.0 mg Narancs aroma 60.0 mg Xantán-gumi 125.0 mg 8. példa Labdacsok összetétele: AS-E 136 1.8 kg (1) Tririátrium-foszfát 1.2 kg (2) Sztearilalkohol 6.0 kg (3) Tejcukor 0.5 kg (4) Eudragit Sm 2.2 kg (5) Hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát (HP 55) 0.8 kg (6) Talkum 3.0 kg (7) A (3) sztearilalkoholt 75 °C-on meg vasztjuk. Az olvadékban erősen szuszpendáljuk az (1), (2) és (4) komponenseket. A szuszpenziót hűtőtoronyban porlasztjuk. A porlasztva fagyasztott részecskéket (több mint 80%-a 0,2-0,5 mm átmérőjű) (5), (6) és (7) komponensnek izopropanol/aceton=l:l térfogatarányú elegyével készített oldatával illetve szuszpenziójával óvatosan úgy porlasztjuk be, hogy a finom részecskék összetapadását messzemenően elkerüljük. A hatóanyag szabaddá válása az időtől és a pH-értéktől függően: Idő Közeg pH-érték Szabaddá válás (X) 30 perc mesterséges gyomornedv 1.2 3 15 perc mesterséges bélaedv 6.5 74 30 perc mesterséges bélnedv 6.5 99.1 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1.Eljárás hatóanyagként 9-dezoxo-ll-dezoxi-9,ll-{imino[2-(2-metoxi-etoxi)-etilidén]-oxi}-(9S )-eritromicint tartalmazó, peroráliSan alkalmazható, szilárd gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot bázikus segédanyaggal, célszerűen magnézium-karbonáttal, magnézium-hidrogén-karbonáttal, mag'nézium-oxiddal, kalcium-hidioxiddal, aluminium-hidroxiddaí, nátrium-karbonáttal, trinátrium-foszfáttal vagy keverékükkel 1 mól hatóanyagra vonatkoztatva legalább 2 gramm-egyenérték menynyiségben bensőségesen' összekeverjük, és r, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
