195653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridil-benzotiofén- és tienopiridinszármazékok előállítására
1 195 653 2 majd a fürdőt friss közeggel cseréljük ki, és hozzáadjuk a következő koncentrációnak megfelelő mennyiségű vizsgálati anyagot. A koncentrációsorozat vegénél a fürdőt az előbbivel azonos 50mmólos kálium-kloridos puffénál cseréljük ki, ami azonban nem tartalmaz kaiciunv -kloridot, viszont tartalmaz 2,5 mM etilén-diamin-tetraecetsavat (EDTA), ekkor elérjük a szövet teljes relaxációs állapotát. Minden egyes koncentrációnál meghatározzuk a százalékos elernyedést, és probit-analízissei megállapítjuk az 50%-os relaxációt okozó koncentrációértékeket (IC50). Az egyes hatóanyagokra kapott - log IC50 értékeket az 1. táblázatban foglaltuk össze. /. TÁBLÁZ A T Kutya szívkoszorúér-vizsgálat a vegyület példaszáma -logICs0 1. 3,96 2. 4,97 3. 7,1 4. 5,5 5. 7,55 6. 6,4 7. 6,4 8. 6,3 9. 7,0 10. 6,6 11. 6,9 12. 7,39 13. 6,06 14. 5,5 15. 5,56 16. 6,39 17. 7,08 18. 5,46 19. 7,0 20. 7,8 21. 7,21 22. 4,4 23. 5,15 24. 7,08 25. 5,77 26. 6,64 27. 6,69 28. 6,81 29. 5,87 31. 6,9 32. 4,67 33. 7,52 34. 6,5 35. 6,6 36. , 5,7 37. 6,78 38. 6,6 39. 6,05 40. 7,48 41. 7,49 42. 7,09 43. 7,0 44. 7,15 45. 6,19 46. 7,08 47. 7,31 a vegyület példaszáma ~logICs0 48. 7,04 50. 7,39 51. 8,12 52. 6,94 53. 5,97 54. 7,1 55. 6,82 A találmány vegyületeit különböző módon juttathatjuk be a szervezetbe: szájon át, nyelv alatt, szubkután, intramuszkulárisan, intravénásán, transzdermálisan és végbélen keresztül. A vegyületeket rendszerint gyógyszerkészítmények alakjában alkalmazzuk. E készítményeket a szakterületen ismert módon készítjük el, melyek egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak 1-95% mennyiségben. Az említett készítmények a hatóanyag mellett gyógyászati szempontból alkalmazható vivőanyagokat tartalmaznak. A készítmény előállításánál a hatóanyagot a vivőanyaggal elkeverjük, vagy abban felhígítjuk vagy a hordozóanyagba zárjuk kapszula, tasak, stb. alakjában. Ha a vivőanyag hígítóként szolgál, az a hatóanyag számára szilárd, félfolyékony vagy folyékony hordozó, kötőanyag vagy közeg lehet. Ezek szerint a készítmény lehet tabletta, pirula, por, lózeng, tasak, elixir, emulzió, oldat, szirup, szuszpenzió, aeroszol (mint szilárd anyag vagy folyékony közegben), maximum 10% hatóanyagot tartalmazó kenőcs, kúp, steril injekciós oldat, sterilen csomagolt por alakjában vagy lágy vagy szilárd zselatin kapszulába zártan. Alkalmas vivő-, kötő-, hígítóanyag például a laktóz, dextróz, szukróz, szorbit, mannit, keményítő', akáciamézga, kalcium-foszfát, alginátok, kalcium-szilikát, mikrokristályos cellulóz, polivinil-pirrolidon, cellulóz, tragant, zselatin, szirup, metil-cellulóz, mctil- és propil-hidroxi-benzoát, magnézium-sztearát, víz és ásványolaj. A készítmények ezen kívül tartalmazhatnak még síkosító anyagokat, tartósítószereket, ízesítő vagy szagosító anyagokat. A készítményeket úgy állítjuk össze, hogy az ismert módon való beadásuk után a hatóanyag gyorsan, késleltetve vagy elnyúltan szabaduljon fel belőle. Szájon keresztül történő beadáshoz a hatóanyagokat a vivővagy hígítóanyagokkal összekeverve tablettákká formázhatjuk, vagy zselatin kapszulába zárhatjuk. A keverékeket feloldhatjuk folyékony közegben, például 10%-os vizes glükózoldatban, izotóniás sóoldatban, steril vízben, stb., és beadhatjuk intravénásán vagy injekció formájában. Az ilyen oldatokat, ha kell fagyasztva száríthatjuk, és steril ampullában tárolhatjuk arra az időre, amikor steril vizet adva hozzá, intramuszkuláris injekció alakjában fel akarjuk használni. A készítményeket előnyösen egységnyi kiszerelésben állítjuk elő, minden adag 1-500 mg, legtöbbször 5—300 mg hatóanyagot tartalmazva. Az „egységnyi kiszerelés" alatt azt értjük, hogy az adagok fizikailag elkülönítettek, alkalmasak emberek vagy emlősök egységnyi dozirozására, minthogy minden egység a hatóanyag olyan előre meghatározott mennyiségét tartalmazza, mellyel kívánt terápiás hatást érhetünk el, A készítmény a hatóanyag mellett gyógyászati szempontból alkalmazható, szükséges vivőanyagokat is tartalmaz. A hatóanyagok széles etóatöatárok között hatéko5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 >0 i5 4
