195651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilecetsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 195 651 2 atomot. hidroxi- vagy aminocsoportot jelent. W metil-. huins^u-mctil-, forrni!-, ciano-, karboxi-, karhoz i-me ti!-, 2-kurboxi-ctü- vagy 2-karboxi-cíeniicsoportot; olyan Összesen 2-5 szénatoinos alkoxi-karbonilcsoportot, amelyben az aikilrész a p-hely/clű szénatomul} egy, vagy két hidroxicsoporttal, 1- 3 szénalomos nlkoxiesoporttal, vagy piridin-karbonil-oxicsoportlal lehet szubszf ituálva; olyan alkoxi-karbonil-metil-, 2-a!koxi-karbonil-eíil- vagy 2-aJkoxi-karbonil-etcmlcsoportot jelent, amely csoportban az alkoxicsoport l- 3 szénatoinos lehet, így 4- /N-/6-klór -ív-fenil-2-piperidino-bcnzil/-amino-karbonil.-meti!/-benzoesav és I 3 szénalomos aikilészterei, 4- /N-/ <* -fenil-2-pipcriiIino-benzil/-amino-karbonil-metil/•íahéjsav cs 1-3 szénatoinos aikilós/,terei, 3- /4-//N-/ a-feni!-2-piperidi»o-benzil/-aniino-kíirbonil-metil/-feniI/ propionsav cs 1-3 szénatoinos alkilés/terei,-1- /N-/4-klór-<v-iVnil-2-pipcridino-ben/.il/-:tniino-karboni1- •metil/-bcnzoesav és I 3 széliatomos alkilés/terei, 4 - /N-/3-k.lór-a-rcHi!-2-])iperidino-benzil/-ainino-karboni!-metik-benzoesav és 1 -3 szénatoinos aikilészterei, 4- //N-/6-metil-a'fenil-2-piperidino-bcnzil/-amino-karbo nil-tnetil/-benzoesav és ! 3 szénatomos ni kilősz terei, 4- /N-/4-metil- «-feriil-2-pipendmo-benziI/-amino-karboinl-meti!/-ben,:oesav és 1-3 szénatoinos aikilészterei, 4- /N-/2-/2- nictil-piperidino/-a-fenil- benzil/-amino-karbonil-mctil/-bcti7.ocsav és 1-3 szénatoinos aikilészterei, “■ •rnmi'-o" eikiz:i 4r--r ' aT.iíKV-lv.rbo-li-mei.'S;-beii/oes;tv cs 1- 3 s/énaioima; dkilcs/.äB-?i, 4 /N-/a-fenil-2-pipcridiito-benzil/-an:ino-k'arbont!-inetil/•benzaklchid, 4-//l-/4-fhior-2-pipcridino-feniI/-e;til/-amino-karbonil-mctil/-bcnzocsav és 1 -3 szénatoinos aikilészterei, 4- II1 -/3-klór-2-pipendiiio-feni]/-eiil/-amino-karbonil-rnetil/*benzoesav és i -3 szénatoinos aikilészterei és 4- //l-/3-metil-2-pipcridino-fenil/-cti1/-amino-karbonil-metil/-bcnzocsav és I 3 szénatoinos aikilészterei, ezek optikailag aktív antipódjai cs sói, különösen szervetlen, vagy szerves savakkal, vagy bázisokkal képzett fiziológiásán elviselhető sói. Az előnyös vcgyiilclek egy további csoportját képviselik azok, amelyekben A, R( , R> és W jelentése az előzőekben megadott és amelyekben W karboxiesoportot vagy összesen 2-5 szériatomos aikoxi-karbonilesoporiot jelent, amely csoportban az aikilrész a jS-helyzetű szénatomtól egy vagy két hidroxicsoporttal lehet s/ubszlituáiva, valamint ezek optikailag aktív antipódjai cs sói, különösen szervetlen vagy szerves savakkal, vagy bázisokkal képzett fiziológiailag elviselhető sói. Különösen előnyös vcgyiilclek azok az /!/ általános képlctű vegyiiletek, amelyek képletében A (a) és (b) általános képiéin csoportot jelent, amely képletekben R3 n-propilcsoportot; 4—5 szénatomos alkiiesoportot; metilcsoporttal, fluor- vagy klóratommal szubsztiniált fenilcsoportot vagy piridilcsoportot jelent, 1<4 és Rs a közöttük levő szénatommal együtt. 3—5 szénatomos alkilidéncsoportot vagy az alkilidinrcszben 1—3 szénatomos fenil-alkilidcncsoportot jelent, Rí adott esetben egy vagy két metilcsopoiííal szubszti tnált pipcridinocsoportot jelent, Rs hidrogén-, fluor- vagy klóratomot, metál- vagy metoxicsoportot jelent, W karboxicsopotlot vagy visszeseti 2- 1 s/éintomos alkoxi-k a rbonücsopoiloi jelent; es különösen azok, amelyek képiemében A (a) vagy (b) általános képletéi csoportot jelent, amely képletekben R;i n-propilcsoportot vagy 4 -5 szénntomos alkiiesoportot jelent, R4 és Rs a közöttiik levő szénatommal együtt 3-5 szénatomos alkilidéncsoportot vagy az alkilidenres/ben 1-3 s/énatomos íVuil-alkiiidéncsoportot jelent, ezek optikailag aktív antipódjai és sói, különösen szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal képzett fiziológiásán elviselhető sói. A találmány szerinti új vegyül eteket a következő eljárásokkal kaphatjuk meg: a) (11) általános képle tű amint, amelynek képletében A, Rj cs Rv jelentése megadott, illetve In A az előzőekben megadott vimüvlencpportok egyike, úgy ennek íautomerjeit vagy lítium-vagy magnézium-balogé óid komplexeit fül/ általános képiéit! karbonsavval, amelynek képletében W’ jelentése azonos az előzőekben megadott W jelentésével vagy ennek adott esetben a reakoióelegyben előállítón reakciőképes származékával reagállatjuk. A /II1/ általános képlctű vegyiiletek reakcióképes származékaiként szerepelhetnek például az észterei, így mc.i tv--.. a 4."'i -is . - . t ■ ; ■. - v' 1 v, I ■ :. Cl fi,,. . . . 1 hidndj, i vagy im: Ja/oliojaí. A reakciói célszerűen valamely oldószerben, így díklór-m ‘tanban, kloroformban, széntehakloridbaíi, éterben. u trabidiT-fitránban. dioxánban, benzolban, toluol ban, eceionitniben, vagy dime ti!- formant idban. adott esetben valamely, a savat aktiváló- vagy vízelvonószer, így például ki$r-l«íngy:»iv-elilés/ter, tionilklorid, foszfor-tr ikiorid, fősz Ibi-pentoxid, N.N’ • diciklohcxii-karbodümicl. N,N’-dieiklohcxil-karbodjimid/N-ludorxi-s.'.ukcinimid, N.N’-katbonil-dümidazol vagy N.N’-üonil-dismidazol vagy trifcnil-foszfin/széntetraklorid jelenlétében, vagy valamely az anuncesoporiot aktiváló szer, így például foszfor-íriklorid jelenlétében és adott esetben valamely szerveden bázis, így nátrium-karbonát vagy tercier szerves bázis, így trietii-amin vagy piridiit jelenlétében, amelyek egyidejűleg oldószerként is szolgálhatnak, —25 T és 250 °C közötti, előnyösen azonban - 10°C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten 1 ajljuk végre. A reakciót oldószer nélkül is végrehajthatok, továbbá a reakció közben keletkező vizet azeotróp deszt ill adóval, például vízleva lasz tóval felszerelt lombikban tuluolban végzett melegítéssel vagy valamely szári!ószer, így magnézium-szulfát vagy molekulaszűrő hozzáadásával eltávolíthatjuk. b) Olyan (1) általános képlctű végyületok előállítására, ameiyek képlctéhen A (c) általános képlctű csoportot jelent, amely képletbe1’ Rí jelentése azonos az R3 előzőekben mega Jött jelentésével az alkenil- és a cianocsoportot kivéve, (V) általános képlctű vegyülctct redukálunk;a képletben R,, R2 és W jelentése az előzőekben megadott ős 0 (d) általános képierű csoportot jelent, amelyben Ry jelentése azonos az R3 előzőekben megadott jelentésével a cianocsoportot kivéve. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
