195650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazepinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
19 195 650 20-acetátos hidrogén-klorid-oldatban oldunk és négy órán át állni hagyjuk. Ezután vákuumban betöményítjük és a maradékhoz 50 ml étert adunk. E keveréket két ízben, egyenként 70 ml telített nátrium-hidrogén-karbonátoldaltal extraháljuk, és utána a vizes fázist 50 ml éterrel extraháljuk. Ezután a vizes oldatot 1 n sósavoldaítal közömbösítjük, és 100 ml etil-acetáttal extraháijuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bcpároljuk. Az olajszcrű maradékot 10 ml éterben feloldjuk, és 0,5 ml 5 n etil-acetátos hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá. így színtelen por alakjában 0,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. [a]p -53,5° (c = 0,5 metanolban). Elemzés: C32H3SN307.HC! Számított: C 63,00; H 5,95; N 6,89 %. Talált: C 62,75; H 5,93; N 6,84 %. 26. példa 3(S)-Amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-l,5-benzoxazepin-5-ecctsav-(tcrcicr-butil)-észtcr előállítása 5 2,5 g 3(S)-(benzil-oxi-karbonil-amino)-4-oxo- 2,3,4,5 - tetrahidro - 1,5 - benzoxazepin - 5 - ecetsav - -(tercier-butil)-észtert a 17. példában leírt eljáráshoz hasonlóan katalitikusán redukálva színtelen, olajszcrű 10 termék alakjában 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. [ajD -253° (c = 0,9 metanolban). Tömegspektrum (m/e): 292 (M + ). Elemzés: C1sH2oN204 Számított: C 61,63; H 6,90; N 9,58 %. Talált: C 61,75; H6.91; N 9,37 %. 2o 27-34. példák Az 5. példában készült vegyületet piroszőlősav-ctil-észtcrrcl vagy a 6-12. példák valamelyikében előállított a-oxo-észterre! a 16. példában leírt eljáráshoz hasonlóan reagáltatva olajszerű formában kapjuk a 2. tíiblázatban felsorolt megfelelő vegyületet. 2. táblázat (XXXV) általános képletű vegyülctck (Ph jelentése fenilcsoport) A példa sorszáma R Konfiguráció $* 2* Tömegspektrum M+ (m/e) ÍR film Cm-1 ' max 27 Metil S R,S* 426 3330, 1680 1740 28 3-Etil-1 -(n-pentil)S R 510 3330, 1680 1730 3-Etil-l-(n-pentil)S R 510 3330, 1670 1740 29 2-Cikloheptil- 1-etil-S R 536 3320, 1670 1730 2-Cikloheptil- 1-etil-S s 536 3330, 1670 1740 30 2-(4-Metil-fenil)-1 -etils R 530 3330, 1680 1740 2-(4-Mctil-fcnil)-1 -etils S 530 3330, 1680 1740 31 2-(4-Tetrahidropiran-il)-1 -etils R 524 3330, 1680 1740 2-(4-Tetrahidropiran-il)-l-etils S 524 3330, 1680 1740 32 2-(4-Tetrahidroí iopiranil)-1 -etils R 540 3330, 1680 1740 2-(4-Tetrahidrotiopiranil)-1-etils S 540 3330, 1680 1740 33 2-[ 1 -(Benzil-oxi-karbonil)-4- -piperidil]-1-etils R 657 3330, 1680 1740 2-[l -(Benzil-oxi-karbonil) 4- piperidil]- 1-etils S 657 3330, 1680 1740 34 n-Oktil s R,S* 524 3330, 1740 1680 * Diasztereomer-keverék. 11
