195650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazepinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

21

I9.S (i5<)

22

35. példa 36-48. példák

3(S)-(Etoxi-karbonil-metíl-amino)-4-oxo-2,3,4,5- - tetrahidro-1,5-benzoxazepin-5-ecetsav-benzil-észter előállítása

0,5 g 5. példában készült vegyület, 10 ml etanol és 0,49 g trietil-amin oldatához 0,46 g bróm-ecetsav-etil-észtert adunk, utána az oldatot négy napon át keverjük, majd vákuumban beszárítjuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként hexán és etil-acetát 4:3 arányú elegyét alkalmazva halványsárga, olajszerű termék alakjában 0,28 g cím szerinti vegyületet kapunk.

[a]D —148° (c = 0,4 metanolban). 15

IR V max Crn‘': 3330 (NH)’ 1740> 1680 (C=°)'

Tömegspektrum (m/e): 412 (M+).

20

A 27—35. példákban előállított 1,5-benzoxazepin-5-ecetsav-benzil-észter-származékokat katalizátorként 10 %-os csontszencs palládiumot alkalmazva, a 17. példában leírt eljáráshoz hasonló módon katalitikusán redukáltuk, és így az alábbi 3. táblázatban felsorolt (XXXVI) általános képletű l,5-benzoxazepin-5-ecetsav-származékokhoz jutottunk.

3. táblázat

(XXXVI) általános képletű vegyületek

A példa sorszáma

R

i

Konfiguráció

#1 *2

Tapasztalati

képlet

Elemanalízís

C H

számított (talált)

N

Tömegspektrum

(m/e)

M+

36

Metil

S

S,R*

CisHS0N2O9

5C.33

5,80

7,34

336

HC1.1/2H,0

(50,11)

(5,72)

(7,32)

37

3-Etil-l-S

R

c22h32n2o6

56,70

7,35

6,01

420-(n-pentil)HCI.l/2HjO

(56,64)

(7,34)

(5,97)

38

3-Etil-ls

s

56,70

7,35

6,01

420-(n-pentil)-HCI.1/2Hj

O

(56,81)

(7.28)

(6,00)

39

2-Cikloheptils

R

c„h„n2o.

58.59

7.38

5,69

446-1-ctil

HCI. I/2Hj

O

(58,43)

(7,40)

(5,60)

40

2-Cikloheptils

S

cmhmn*o.

58.59

7,38

5,69

446-1 -etil-HCI.1/2H20

(58,29)

(7,41)

(5,58)

41

2-(4-Metils

s

59,32

6,22

5,76

440-fcnil)-l -etil-HC1.I/2H20

(59,29)

(6,35)

(5.72)

42

2-(4-Tctrns

R

C22H30NaO7

55,06

6.72

5,84

434

hidropiranil)HCI.I/2HjO

(55,11)

(6,78)

(5.38)-1 -etil

43

2-(4-Tetras

S

Q2h30n2o7

55,06

6,72

5,84

434

hidropiranil)HCI.1/2H,0

(54,73)

(6,66)

(5J1)-l-etil-44

2-(4-Tetras

R

c22h30n2o6s

53,27

6,50

5,65

450

hidrotio-HCI. 1/2Hj

O

(53,32)

(6,47)

(5.59)

piranil)-1 -etil

45

2-(4-Tetras

s

Q2h30n2o6s

53,27

6,50

5,65

450

hidrotio-HCI.1/2H,0

(53,15)

(6,20)

(5,77)

piranil)-l-etil-46

2-(4-Pipcridil)s

s

50.39

6,73

8.01

433 **-1 -etil-2110.11,0

(50,36)

(6,68)

(7.56)

47

n-Oklil

s

R.S *

C„H„N,0,

57.55

7,56.

5,84

434

HCI. 1/2,0

(57,60)

(7,50)

(5,93)

48

H

s-ChH„N,0,

55,90

5,63

8,69

322

(5 5*,47)

(5,62)

(8,28)

12

* Diasztereomer-keverék.

**A mérést a szabad bázissal végeztük.