195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
17 195 649 18 l-metil-2-piridin-tiol-oxalát . 62 g (0,39 mól) l-metil-3-piridin-tiol-acetát-észter 200 ml abszolút metanolban oldva egy 2 mm átmérőjű nátrium-darabkával kezelünk, majd a kapott oldatot 1 atm nyomáson, 100 °C folyadék hőmérsékleten ledesztilláljuk. Ezután vákuumot adunk rá, és a nyomást lassan 100 Hgmm-re csökkentjük. A maradékot 130°C-on desztilláljuk, így 25 g (56 %) desztillátumot kapunk, melynek forráspontja 95-100 °C/100 Hgmm. A termék a címben jelzett vegyület szabad bázisa. Ebből egy 4 g-os mintát izopropil-alkoholban oxálsavval kezelünk, így 5,5 g oxalátsót kapunk. O.p.: 80-82 °C. 17. példa 18. példa 2-[(l-metil-3-pirrolidinil)-tio]-piridin-3-karbonsav 80 g (2 mól) — ásványolajjal kevert — 60 %-os nátrium-hidridet 800 ml vízmentes dimetil-formamidba szuszpendálunk, majd nitrogéngázáramban 60 °C- on, keverés közben olyan sebességgel csepegtetjük hozzá 157,0 g (1 mól) z-kiói-nikotinsav és 117 g (Í mól) l-metil-3-pirrolidin-tiol 300 ml dimetil-formamiddal készített oldatát, hogy közben a hőmérséklet 60—67 °C maradjon. A keveréket 6 órán át 65 C- on melegítjük, egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd leszűrjük. A kapott szilárd anyagot izopropil-alkoholban szuszpendáljuk, majd addig buborékoltatunk át rajta sósavgázt, míg pH-ja eléri a 6,2-t. A keveréket felforraljuk és leszűrjük. A szilárd anyagot 2 liter vízben oldjuk és izopropil-éterrel extraháljuk. A pll-t beállítjuk 6,0-ra, az oldatot 800 ml-re betoniényítjük, majd hűtőszekrénybe helyezzük. A kapott szilárd anyagot (85 g) leszűrjük, így olyan keveréket kapunk, mely a címben jelzett vegyületből körülbelül 85 %-ot, s amellett 15 % nátrium-kloridot tartalmaz. Ezen anyagnak egy mintányi mennyiségét egyszer etanolból, majd kéteszer izopropil-alkohol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Az átkristályosítással kapott termék körülbelül 225 °C- on bomlik. 19. példa 2-(2-klóretil)-2,3-dihidro-4-metil-l ,4- benzoxazepin-5(4H)-on 800 800 ml vízben oldott 54 g (1,35 mól) nátriumhidroxidhoz 148 g (0,67 mól) 2-[(l -metil-3-pirrolidini!)-oxi]-benzamidot adunk, és a keveréket 18 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Ezután az oldatot sósavval beállítjuk pH = 7-re, majd leszűrjük és bepároljuk. A maradékot 400 ml izopropanolban oldjuk és leszűrjük. A szűrlelet bcpároljuk, a kikristályosodott maradékhoz 300 ml tionil-kloridot adunk, 0,5 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 300 ml kloroformban oldjuk, majd az oldószert vákuumban elforraljuk. A maradékot ismét feloldjuk kloroformban és 150 ml trietil-amin hozzáadásával 1 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Az oldatot bepároljuk, a maradékot 400 ml etil-acetát, 400 ml izopropil-éter és 500 ml híg sósavoldat között megosztjuk. A szerves réteget kétszer átmossuk vízzel, majd egyszer híg nátrium-hidroxid-oldattal, nátriumszulfáton szárítjuk és bcpároljuk. A maradékot izopiopanol és víz elegyéből kikristályosítjuk. Kihozatal: 75 g (47 %). O.p.: 97-107 °C. ESemanalíziseredmények a C|2HI4N02C1 képlet alapján: számított: C 60,13 H5.89 N5,84 mért: C 60,35 115,91 N 5,65 20. példa 4 benzil-2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-l,4-bcnzoxazepin- 5(4JI)-on 85,7 g (0,29 mól) 2-[(l-benzil-3-pirrolidinil)-oxi]benzoesavhoz 150 ml tionil-kloridot adunk. Az oldatot 15 percig állni hagyjuk, utána 30 percen át visszafclyatási hőmérsékleten forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 500 ml kloroformban oldjuk és keverés közben, lassú ütemben 101 g (1 mól) trietil-amint adunk hozzá. Az oldatot 1 órán át visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetát és izopropiléter 1:1 arányú elegye és híg sósavoldat között megosztjuk. A szerves réteget híg nátrium-hidroxid-oldatta’ mossuk és bepároljuk. A maradékot izopropiléter és etil-acetát elegyéből ötször átkristályosítjuk. Kihozatal: 23,8 g (26 %). O.p.: 145,0-147 °C. Elemanalíziseredmények a Ci8Hj8N02Cl képlet alapján: számított: C 68,46 H5,74 N4,44 mért: C 68,47 H5,89 N4,32 21. példa 2-2-(klór-e til)-2,3-d ihid ro-4-metil-nafí[2,3-f][,14]oxazepin-5(4H)-on 500 ml vízben oldott 21,6 g (0,54 mól) nátriumhidroxidhoz hozzáadunk 74 g (0,27 mól) 3-[(lmetil-3-pirrolidinil)-oxi]-naftalin-2-karboxamidoí, és a keveréket 16 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Ezután koncentrált sósavval beállítjuk a pll-t 6,8-ra, az oldatot leszűrjük és bepároljuk. A maradékot 200 ml izopropil-alkohollal felforraljuk és leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepárol juk, a maradékot kloroformban oldjuk. 59 g (0,50 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
