195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
19 195 649 20 mól) tionii-idorid hozzáadása után az oldatot 4 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Lehűlés után 67 g (0,67 mól) trietil-amint csepegtetünk hozzá. A keveréket a következő sorrendben mossuk: kétszer 3N sósavoldaüal, kétszer vízzel, kétszer 10 %os nátrium-hidroxid-oldattal, kétszer vízzel, végül magnézium-szulfáton szárítjuk. A kloroformnak csökkentett nyomáson történő elpárologtatásával 44 g (58 %) sűrűn folyó, sötétbarna olajat kapunk. Az anyagot nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel (etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyével) tisztítjuk, majd izopropil-alkoholból átkristályosítjuk, így barna kristályos anyagot kapunk. O.p.: 101 — 102 °C. Elemanalíziseredmények a C16H16NC102 képlet alapján: számított: C 66,32 115,57 N 4,83 mért: C 66,19 H5.63 N4,77 22. példa 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metiI-pirido[3,2-fj[l,4]oxazepin-5-(4H)-on hidroklorid 1 liter kloroformban 150 g (0,61 mól) nátrium-2-[(l-metil-3 -pirrolidinil)-oxi]-piridin-3 -karboxilátot szuszpendálunk, majd addig buborékoltatunk át rajta sósavat, míg a pH = 6 értéket el nem érjük. Ezután keverés közben hozzáadunk 350 g (1,34 mól) trifenilfoszflnt és 350 g (2,3 mól) szén-tetrakloridot, s az így kapott zavaros oldatot 1,5 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd 100 ml etanolt adunk hozzá és a fűtést eltávolítjuk. Az oldatot hűtés közben 1 órán át keverjük, majd 200 ml izooktánt adunk hozzá. Ezután négyszer extraháljuk, összesen 800 ml híg sósavoldattal. A savas extraktumokat összeöntjük, nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároíjuk. A maradékot 500 ni! izopropil-alkoliol és 500 ml izopropi! éter elegyében oldjuk, majd éteres sósavoldattal megsavanyítjuk. 82 g (49 %) kristályos anyagot kapunk, ennek egy részét izopropil-alkoholból átkristályosííjuk. O.p: 149-153 °C. Elemanalíziseredmények a CiiHmN202C]2 képlet alapján: számított: C 47,67 H5,09 N 10,11 mért: C 47,57 H5,18 N 10,00 23. példa 8-klór-2-(2-klór-e til)-2,3-dihidro4-metil-l,4- benzoxazepin-5 (4H)-on 10,4 g (0,26 mól) nátrium-hidroxidnak 150 ml vízzel készült oldatához 32 g (0,13 mól) 4-klór-2- j(l-metií-3-piiro!idinil)-oxi]-benzamidot adunk, és a keveréket 24 órán át visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. A reakciókeveréket tömény sósavval pH = 6-ra állítjuk be, majd leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 100 ml izopropil-alkoliolla! felforraljuk cs a keveréket leszűrjük. A szűrletct bcpároljuk és 98 g (0,83 mól) tionil-klorid hozzáadásával 1 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A tionil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson elpároljuk. A maradékot 70 ml kloroformban oldjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 75 ml kloroformban oldjuk és 40 ml trietil-amint adunk hozzá részletekben. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, így sötétbarna szilárd anyagot kapunk. Ezt etil-acetátban feloldjuk, a kapott oldatot átmossuk kétszer 200 ml vízzel és kétszer 250 ml 20 %-os nátrium-hidroxidoldahai. A szerves réteget magnézium-szulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, így 21 g (59 %) sötétbarna szilárd anyagot kapunk, melyet izopnpil alkoholból átkristályosítva megkapjuk a címben jelzett terméket. O.p.: 85—87 °C. Eleminalíziseredmények a C,2H,3NC1202 képlet alapján: számított: C 52,57 114,78 N5.11 mért: C 52,57 H4.77 N 5,04 24. példa ?-bróm-2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-l,4-benzoxazepin-5(4H)-on 9,6 g (0,24 mól) nátrium-hidroxidnak 200 ml vízzel készített oldatához 37 g (0,12 mól) 5 bróm-2- [(l-nietil-3-pirrolidinil)-oxi]-benzamidot adunk és a keveréket 18 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A keverék pH-ját tömény sósavoldattal 6,7-re állítjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 250 ml izopropil-alkohollal l órán át forraljuk. A keveréket leszűrjük, a s/.flrletet bepároljuk. A maradékot koloroformban oldjuk, az oldathoz 28,3 g (0,24 mól) tionil-kloridot adunk. A keveréket 1/2 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd jégfürdőben 15 °C-ra hűtjük. Csépienként hozzáadunk 26,6 g (0,26 mól) trietilamint olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 25 °C fölé. A reakciókeveréket 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 3N sósavoldatta!, 15 %-os vizes nátrium-hidroxi-oldattal, végül vízzel átmossuk. A kloroformos réteget magnéziumszulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, így 23 g (60 %) barna színű szilárd anyagot kapunk. Ennek egy részét ctil-acctát és Izopropiléter elegyébő! átkristályosítjuk. O.p.: 92-94 C. Elemanalíziseredmények a Ci2H,3NBrC102 képlet ainpj ín: számított: C 42,24 114,11 N 4,40 mért C 45,61 H4,17 N 4,42 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 55 11
