195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
15 195 649 16 Etil-ace tatból történő háromszori átkristáiyosítással 10 g (4 %) fehér kristályos anyagot kapunk. O.p.: 85-87 °C. Elemanalíziseredmények a Ci3H18N203 képlet alapján: számított: C 62,38 H 7,25 N 11,19 mért: C 62,47 H 7,26 NI 1,20 12. példa 3-[(l-metil-3-pirrolidinil)-oxi]-piridin-4-karbonitril 1:2 arányú fumarátsója 55 g (0,55 mól) l-metil-3-pirrolidinil 55 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához cseppenként hozzáadjuk 22 g (0,58 mól) — 40 % ásványolajat tartalmazó — natrium-hid ridnek 300 ml dimctil-amiddal készített szuszpenzióját. A keveréket 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd cseppenként hozzáadunk 73 g (0,53 mól) 3-klór-4-cianopiridint 200 ml dimetil-formamidban oldva, miközben a hőmérsékletet enyhe hűtéssel 30—40 °C-on tartjuk. Az oldatot 3 órán át keverjük, majd azonos térfogatú vizet adunk hozzá. Az oldatot híg sósavoldattal megsavanyítjuk és izopropil-éterrel extraháljuk. A vizes réteget nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal ötször extraháljuk. Az extraktumokat összeöntjük, nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 400 ml izopropil-alkohol és 40 ml víz elegyében oldott 50 g fumársavval kezeljük. A kapott kristályos anyagot (51 g, 21 %) leszűrjük. Egy g-nyi mintát metil-izopropil-ketonból átkristályosítunk. Kihozatal: 1,5 g. O.p.: 172-174 °C. Elemanalíziseredmények a Ci9H2iN309 képlet alapján: számított: C 52,42 H 4,86 N9,65 mért: C 52,40 H4,90 N9,68 13. példa l-[(l-metil-3-pirro!idinil)-oxi]-naftalin-2-karbonitril■ oxalát 29 g (0,11 mól) l-[(l-metil-pirrolidinil)-oxi]naftalin-2-karboxamidot és 30 g (0,32 mól) tionilkloridot 150 ml kloroformban oldva 6 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forralunk. Az oldatot jégre öntjük és nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A klotoformos réteget elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot forró izooktánban oldjuk, az oldatot aktívszenes kezelés után leszűrjük és bepároljuk. A maradékot izopropilalkoholban oldjuk és oxálsavat adunk hozzá. A csapadékot izopropil-alkohol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Kihozatal: 11,5 g (31 %), o.p.: 176-184 °C. számított: C 63,15 H5,30 N 8,18 mért €63,00 H 5,29 N 8,15 Elemanalíziseredmények a C1BH10N2O5 képlet alapján: 14 példa 4-[( 1 -mclil-3-pirmlidinil )-oxiJ-plridin-3- karbonsav nátriumsója 4-klórpiridint diizopropil-lítium-amiddal és széndioxiddal reagáitatunk, így megkapjuk a 3-karboxi-4- klór-piridin lítiumsóját, melyet azután a 6. példában leírt módon l-metil-3-pirrolídinollal reagáitatunk. 15. példa 3-[(l-metil-3-pirro!idini1)-oxi]-piridin-2- karbouilri! fumarátsója 2-karboxamido-3-hidroxi-piridint foszfor-oxi-kloriddal reagáltatva 2-ciano-3-klór-piridint kapunk, amit azután a 12. példában leírt módon l -metil-3-pirrolidinolla! reagáitatunk, így megkapjuk a címben jelzett vegyűletet. 16. példa 1 -metil-3-pirrolidinil-tiol-acetát (észter) oxalátsója 101 g (1 mól) l-metil-3-pirrolidinol és 110 g (1,1 mól) trietil-amin 700 ml vízmentes benzollal készített oldatához keverés és jégfürdővel történő hűtés közben cseppenként hozzáadunk 115 (1 mól) metánszulfonii-kloridot. A kapott keveréket 1/2 órán át keverjük, majd leszűrjük. A szűrletet forgó vákuumbepárloban körülbelül 200 ml-re bepáruljuk. gondosan ügyelve arra, hogy túlhevülés ne következzék be. A maradékot körölbelül 150 ml etanolban oldjuk. Egy másik edényben nitrogéngáz-atmoszférában 25,3 g (1,1 mól) nátriumot feloldunk 800 ml 200-as minőségű etanolban. A teljes feloldódás után lassú ütemben 83,6 g (1,1 mól) tioecetsavat adunk hozzá, és a kapott oldatot további 10 percen át keverjük. Ezután hozzáadjuk a fentiek szerint elkészített etanolos metán-szulfonát-oldatot, és az így kapott oldatot 20 órán át 60 °C-on melegítjük. Ezután a keveréket 25 °C-ra hűtjük, leszűrjük és forgó vákuumbepárlóban bepároljuk. A maradékot izopropil-éterben oldjuk és a kis mennyiségű szilárd anyag eltávolítása céljából leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot 'edesztillálva megkapjuk a címben szereplő szabad bázist. Kitermelés 70 g, forráspont 95—105 °C/ 15 Ilgmm. A szabad bázisból 7 g-ot izopropil-alkoholban oldva oxálsawal kezelünk, a kapott sót izopropilalkoholból átkristályosítjuk, így megkapjuk a címben jelzett terméket (8,4 g). O.p.: 108—111 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
