195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
39 195 649 40 71. példa 8-klór-2-[2-(dimeti!-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-metiI-1,4-benzoxazepin-5(4H)-tion 1:1 arányú sósavas sója 9,8 g (0,04 mól) 8-klór-2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-l,4-benzoxazepin-5(4lÍ)-tion 50 ml abszolút etanollal készült oldatához hozzákeverünk 10 in! 40 %-os vizes dimetil-amin-oldatot, és acélbombában 16 órán át 100°C-on hevítjük. Az etanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot kloroform és 10 %-os nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk. A kloroformot csökkentett nyomáson elpárologtatva amorf szilárd anyagot kapunk. Ezt 6N sósavban oldjuk, az oldatot etil-acetáttal mossuk. A vizes réteget 50 %-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget csökkentett nyomáson bepároljuk, így sűrűn folyó olajat kapunk, mely zömében a címben jelzett vcgyülct szabad bázisa. Ezt abszolút eta nolban oldjuk és éleres sósavoldatta! reagáltatjuk, A sósavas sót etanolból átkristályosítva 30 g (25 %) terméket kapunk. O.p.: 196-199 °C. 72. példa 8-klór-2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-metil-1,4-benzoxazepin-5(4H)-on 1:1 arányú oxalátsója 10 g (0,037 mól) 8-klór-2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-l,4-benzoxaz.epin-5(41í)-on 50 ml abszolút etanollal készült oldatát 10 ml 40 %-os vizes dimetilamin-oldattal keveijük és acélbombában 16 órán át 100 °C-on hevítjük. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk és az oldatot 15 %-os nátrium-hidroxid-oldattal kétszer átmossuk. A kloroformos réteget magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson olajjá pároljuk be, mely gyakorlatilag a címben jelzett termék szabad bázisából áll. Az olajat abszolút etanolban oldjuk és oxálsawal reagáltatjuk. Az oxalátsót etanolból átkristályosítva 4 g (38 %) terméket kapunk. O.p.: 198— 201 °C. Elemanalíziseredmények a Ci6H2iN2C106 képlet alapján: számított: 0 51,55 H5,68 N7,51 mért: C51,07 H5,69 N 7,43 73. példa 7-bróm-2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro4- metil-benzoxazepin-5(4H)-on 1: 1 arányú oxalátsója 3,0 g (0,01 mól) 7-bróm-2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-l,4-benzoxazepin-5(4H)-ont 50 ml abszolút etanolban oldunk, és 2,2 mi 40 %-os vizes dimetil-amin-oldatot adunk hozzá. A reakciókeveréket acélbombában 16 órán át 100 °C-on hevítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kloroform és 15 %-os nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk. A kloroformos réteget elválasztjuk és 3N vizes sósavoldattal extraháljuk. A savas réteget 50 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformot csökkentett nyomáson elpárologtatva 2,4 g (73 %) barna, viszkózus olajat kapunk, mely zömében a címben jelzett vegyület szabad bázisából áll. Az olajat izopropil-alkoholban oldjuk és oxálsawal reagáltatjuk. Az oxalátsót izopropil-alkohol és víz elegyéből átkristályosítjuk, így megkapjuk a címben szereplő vegyületet. O.p.: 192-194 °C. Elemanalíziseredmények a Ci6H2i06BrN2 képlet alapján: számított: C 46,06 H5,07 N6,71 mért: 0 46,00 H5,10 N 6,68 74. példa 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-metil-naft [2,l-f][1,4]oxazepin-5(4H)-on 1:1 arányú oxalátsója 8 g (0,028 mól) 2-(2-klór-etii)-2,3-dihidro4- metil-naft[2,l-f][l ,4]oxazepin-5(4H)-ont és 6,2 g (0,055 mól) 40 %-os dimetil-amint 100 ml etanolban oldva acélbombában 18 órán át 100 °C-on hevítünk. A kapott oldatot metilén-klorid és híg nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk. A metilén-kloridos réteget nátrium-szulfáton szárítjuk és bcpároljuk. A maradékot — mely zömében a címben jelzett vegyület szabad bázisából áll — izopropil-alkoholban oldjuk és 2,6 g oxálsawal reagáltatjuk. A vizes izopropil-alkohol-oldatból átkristályosított oxalátsó oh adáspontja: 206—209 °C. Elemanalíziseredmények a C2oH24N206 képlet alapjár: számított: C 61,85 H 6,23 N 7,21 mért: C 61,61 H 6,26 N7,13 75..77. példa Ha a 63. példa szerinti eljárásban a 2-(2-klóretil)-2,3-dihidro4-metil-pirido[3,2-f][l,4]oxazepin-5(4H)on-hidrokloridot, 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[4,3-f][l,4]oxazepin-5 (4H)-on-hidroklorid, 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro4-metil-pirido[3,4-f][l,4]oxazepin-5(4H)-on-hidroklorid vagy 2-(2-klór-e til)-2,3-dihidro4-metil-pirido[2,3-f][l ,4]oxazepin-5(4H)-on hidroklorid ekvimolekuláris mennyiségével helyettesítjük, akkor a? alábbi vegyülctekct kapjuk: 2-[2-(dimetil-amino)-etilJ-2,3-dihidro-4-metil-piri-, do[4,3 -f][ 1,4]oxazepin-5 (4H)-on-fumarát, 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-metil-piri -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
