195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
31 195 649 32 jat körülbelül 200 ml izopropil-alkoholban oldjuk és sósavgázzal megsavanyítjuk. Lehűlés' közben 20 g (43 %) kristályos anyag válik ki, melynek olvadáspontja: 133-135 6C. Elemanalíziseredmények a C12H|6N20SC12 képlet alapján: számított: C 46,91 H 5,25 N9,12 mért: C 47,33 H5,38 N9.10 51. példa 7-klór-2-(2-klór-e til)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,2-f][l,4]-oxazepin-5-(4H)-on 10 g (0,136 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4- metil-pirido[3,2-fJll,4]oxazepin-5(4U)-on hidrokloridot 150 ml dimetil-formamidban oldunk és visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. Ezután 40-50 perc alatt 20 g (0,148 mól) szulfuril-kloridot csepegtetünk hozzá. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 30 percen át visszafolyatási hőmérsékleten keverjük. Lehűlés után az edény tartalmát megosztjuk 150 ml víz és 150 ml benzol között. A benzolos réteget félretesszük, a vizes réteget további 2X50 ml benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumokat összeöntjük és 2X50 ml híg, vizes káliumhidroxid-oldattal, majd 2X50 ml híg, vizes sósavoldattal mossuk. A benzolos réteget nátrium-szulfáton szárítjuk és forgó vákuumbepárlóban (70 °C, vízlégszivattyú) bepároljuk, így 2,61 g nyersterméket kapunk. Ezt izopropil-éterből átkristályosítva 1,25 g (12,6 %) piszkosfehér kristályos anyagot kapunk. O.p.: 78— 79 °C. Elemanalíziseredmények a CnH12N202Cl2 képlet alapján: számított: C 48,02 H 4,40 N 10,18 mért: 0 48,07 H4.53 N 10,10 52. példa 7-klór-2-(2-klór-eti!)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,2-f][ 1,4 Joxaze pin-5 -(4H)-tion 6,0 g (0,022 mól) 7-kiór-2-(2-klór-etil)-2,3-diIiid ro4-metil-pirido[3,2-fj[l,4]oxazepin-5(4H)-ont 200 ml toluolban szuszpendálunk. Ezen szuszpenzióhoz 2,4bisz-(4-metoxi-fenil-l,3-ditia-2,4-difoszfetán 2,4-diszulfidot adunk. A keveréket erőteljes keverés közben 2 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Minthogy a reakció ezen idő alatt nem megy végbe teljesen, további 3,0 g 2,4-bisz(4-metoxi-fenil)l,3-ditia-2,4-difoszfetán-2,4-diszulfidot adunk hozzá, ás további 2 órán át forraljuk visszafolyatási hőmérsékleten, majd 56 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A tojuolos réteget dekantáljuk, majd 50 ml híg, vizes nátrium-hidroxid-oldattal és 50 ml híg sósavoldattal mossuk. A toluolt forgó vákuumbcpárlóban (körülbelül 80 °C, víztégs/ivattyn) eltávolítjuk. A nyers olajat izopropil-alkoholból átkristályosítjuk, így 3,5 g (54 %) halványsárga, kristályos anyagot kapunk. O.p.: 125-127 °C. Elemanalíziseredmények a Ci,II)2N2OSCI2 képlet alapján: számított. C 45,37 H4,15 N 9,62 mért. C 45,40 H 4,20 N9,71 53. példa 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-benzil-pirido(3,2-fj[l,4]oxazepin-5(4H)-on A címben szereplő vegyületet a 124. példa első részében kapjuk meg, nyers termék alakjában. 54. példa 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-metil-l,4-benzoxazepin-5(4H)-on-hidroklorid 14 g (0,1 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-1,4 benzoxazepin-5(4H)-ont 250 ml etanolban oldunk cs acélbombában hozzáadunk 9 g (0,2 mól) dimetil-amint. A keveréket 18 órán át 100 °C-on melegítjük, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot etil-acetát és híg nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk. Az etil-acetátos réteget bepároljuk, és a maradékot, mely gyakorlatilag a címben jelzett termék szabad bázisából áll, metil-izobutil-keton és izopropanol keverékében oldjuk. Az oldatot sósavgázzal megsavanyítva megkapjuk a címben szereplő terméket. O.p.: 188—197 °C. 55. példa 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-metil-l,4- benzoxazepin-5 (4H)-on Az 54. példában kapott hidroklorid-só teljes menynyiségét megosztjuk kloroform és híg nátrium-hidroxid-oldat között, majd a kloroformos réteget bepároljuk. A maradékot izopropil-éterből néhányszor átkristályosítva 6 g (21 %) szabad bázist kapunk. O.p.: 56- 76 °C. Ele nanalíziseredmények a C)4H20N2O2 képlet alapján; számított: C 67,72 H 8,12 N 11,28 mért: C 67,35 H8,16 N 11,09 56. példa 2,3-dihidro-4-metil-2-[2-(4-morfolini!)-etil]-l,4- benzoxazepin-5 (4H)-on 1:1 arányú fumarátsója 20 g (0,084 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4- metil-l,4-bcnzoxazepin-5(4H)-onhoz 50 ml morfolint adunk. Az oldatot 5 órán át visszafolyatási hőmérsék-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
