195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
33 195 649 34 létén forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot híg nátriumhidroxid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot mely gyakorlatilag a címben jelzett termék szabad bázisából áll — izopropamol és víz elegyében 10,5 g (0,09 mól) fumársawal reagáltatjuk. A kapott szilárd anyagot izopropanol és víz elegyébó'l átkristályosítjuk, így 21,5 g (64 %) 199-201 °C olvadáspontű anyagot kapunk. Elemanalíziseredmények a C20H26N202 képlet alapján: számított: C 59,10 H 6,45 N 6,89 mért: C 58,95 H 6,25 N6,88 57. példa 4-benzil-2,3 -dihidro-2 [2-(4-morfolinil)-etil ]-1,4- benzoxazepin-5 (4H)-on 200 ml morfolinhoz 30 g (0,095 mól) 4-benzil-2- (2 - klór - etil) - 2,3 - dihidro - 1,4 - benzoxazepin - 5- (4H)-ont adunk. Az oldatot 3 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot híg nátrium-hidroxid-oldat és kloroform között megosztjuk. A kloroformos réteget nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott szilárd anyagot izopropil-éter és etilacetát elegyéből háromszor átkristályosítjuk így 15,2 g (43 %) szilárd anyagot kapunk. O.p.: 97- 99 °C. Elemanalíziseredmények a C22H26N203 képlet alapján: számított: C 72,10 H 7,15 N 7,64 mért: C 72,25 H 7,22 N 7,64 58. példa 4-benzil-2,3-dihidro-2[2-(metil-amino)-etil]-l,3- benzoxazcpin-5(411 )-on 1:1 arányú fumarátsója 5,95 g (0,19 mól) monometil-amint 200 ml etanolban oldunk, s ezt acélbombában hozzáadjuk 30 g (0,095 mól) 4-benzil-2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-l ,4- benzoxapein-5(4H)-onhoz. A keveréket 16 órán át 100°C-on melegítjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroform és híg nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk. A kloroformos réteget bepároljuk, a maradékot — mely gyakorlatilag csak a címben szereplő vegyület szabad bázisát tartalmazza — izopropanolban oldjuk és fumársawal reagáltatjuk, így megkapjuk a fumarátsót. A sót 100°C-on vákuumban addig szárítjuk, míg a visszamaradt izopropil-alkohol el nem távozik. O.p.: 178—181 °C. Elemanalíziseredmények a C22I126N206 képlet alapján: számított: C 64,77 H 6,15 N 6,57 mért: C 64,87 H 6,20 N 6,62 59. példa 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-metil-l ,4- benzoxazepin-5(4ll)-lion-hidroklorid (1:1) 7,2 g (0,16 mól) dimetil-amin 350 ml abszolút etanollal készített oldatához 20,4 g (0,08 mól) 2-(2- klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-l,4-benzoxazepin-5(4H> tiont adunk. Az oldatot acélbombában 18 órán át 100 °C-on hevítjük, majd bepároljuk. A maradékot kloroform és híg nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk. A kloroformos réteget nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A szilárd anyagot — mely gyakorlatilag a címben jelzett vegyület szabad bázisa — etanolban oldott sósavval reagáltatjuk, így megkapjuk a sósavas sót. Ezt etanolból és dimetil-formariidból egyszer, majd etanolból háromszor átkristályosítjuk, így 7,5 g (28 %) anyagot kapunk. O.p.: 233-236 °C. Elemanalíziseredmények a Ci4H21N2SOCl képlet alapián: számított: C 55,90 11 7,04 N9,32 mért: C 55,72 H 7,26 N 8,94 60. példa 4-benzil-2-[2-dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-l,4-benzoxazepin-5(4H)-on-monohidrát Az 54. példában leírt eljárást követve 4-benzil-2- (2- klór-etil) -2,3 - dihidro -1,4 - benzoxazepin -5(4H) - ont dimetil-aminnal reagáltatunk, így a bepárolási maradékban megkapjuk a címben jelzett vegyület szabad bázisát. Ezt etanol és víz elegyéből átkristályosítva megkapjuk a terméket, melynek olvadáspontja 75-77 °C. Elemanalíziseredmények a C20H26N2O3 képlet alapján: számított: C 70,13 H 7,65 N 8,21 mért: C 70,02 117,53 N 8,25 61. példa 2,3-dihidro-4-metil-l-[2-(4-morfolinil)-etil]-l,4- benzoxazepin-5(4H)-tio-hidroklorid (1:1) 20,4 g (0,08 mól) 2,3-dihidro-4-metil-2-(2-klóretil) l,4-benzoxazepin-5(4H)-tiont 60 ml morfolinban oldva 5 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forralunk, majd bepároljuk. A maradékot híg nátriumhidroxid-oldat és kloroform között megosztjuk. A kloroformos réteget nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, az így kapott maradék gyakorlatilag a címben jelzett vegyület szabad bázisából áll. A sósavas sót metil-izobutil-keton és dimetil-formamid (legyével készített oldatban, sósavgázzal állítjuk elő. A sót etanol és dimetil-formamid elegyéből átkristályositva 14 g (31 %) szilárd anyagot kapunk. O.p.: 253-256 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
