195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
21 195 649 22 7-klór-2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-l,4-benzoxazepin-5(4tl)-on 113 g (0,44 mól) 5-klór-[(l-metil-3-pirroIidinil)-oxi]benzamidot 500 ml jégecetben oldunk és jégfürdőben történő hűtés közben 15 percen át sósavgázt buborékoltatunk rajta keresztül. Ezután egy részletben hozzáadunk 142 g (1,38 mól)i butil-nitrilt és a reakciókeveréket 16 órán át szobahőmérsékleten, majd további 6 órán át visszafolyatási hőmérsékleten keveijük. Az ecetsavat csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékhoz tetraklór-etánt adunk és bepároljuk, majd e két utóbbi műveletet megismételjük. A maradékot kloroformban oldjuk, 163 g (1,38 mól) tionil-kloridot adunk hozzá és 22 órán át visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. A reakciókeveréket jégfürdőben lehűtjük, 152 (1,5 mól) trietil-amint csepegtetünk hozzá olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet 25—30 °C között maradjon. A reakciókeveréket 200 ml kloroformmal hígítjuk, 3N sósavoldattal, vízzel, 10 %-os nátrium-hidroxid-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. A kloroformot csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradék 40 g (33 %) fekete, gyantaszerű anyag. Ebből a maradékból alikvot mennyiséget szilikagéloszlopon tisztítunk, eluensként etil-acetátot bézsszínű kristályos anyagot kapunk. O.p.: 101 — 103 C. Elemanalíziseredmények a Ci2Hi3NC120;> képlet alapján: számított: C 52,57 H 4,78 N5,ll mért: C 52,63 H 4,63 N5,05 25. példa 26. példa 2-(2 -ki ór-e til )-2,3 -dihidro-4-me til-naft [2,l-f][l ,4]oxazepin-5 (4H)-on 40 ml ecetsavban 8 g (0,03 mól) l-[(l-metil-3- pirrolidinil)-oxi]-naftalin-2-karboxamidot oldunk, és körülbelül 2 percig sósavgázt buborékoltatunk át rajta. Az oldatot jogfürdőben lehűtjük, és lassú ütemben 6, 1 g (0,06 mól) n-butil-nitrilt adagolunk a folyadék felszíne alá (ez körülbelül 10 percet vesz igénybe). Az oldatot 18 órán át 25 °C-on tartjuk, majd 3 órán át vízfürdőn melegítjük. Az oldatot forgó vákuumbepárlóban bepároljuk, a maradékot 60 ml 1,1,2,2-tetraklór-etánban oldjuk, majd az oldószert 0,5 Hgmm-nek megfelelő forráspont-hőmérsékleten elpárologtatjuk. A maradékot 75 ml kloroformban oldjuk, 7 g (0,06 mól) tionil-kloridot adunk hozzá és 12 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Az oldatot vízzel, majd híg nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk (a vizes extraktum savas lesz), nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropil-éter és etil-acetát elegyéből kétszer átkristályosítjuk. Kihozatal: 3,2 g (37%). O.p.: 109-111 °C. számított: C 66,32 H 5,57 N4,84 mért: C 66,15 115,56 N 4,76 Elemanalíziseredmények a C16H16N02C1 képlet alapján: 27. példa 2-(2-klór-etil )-2,3-dihid ro-7 -metoxi-4-metil-1,4- benzoxazepin-5-(4H)-on 19,2 g (0,48 mól) nátrium-hidroxidot 500 ml vízben oldunk, hozzáadunk 60 g (0,24 mól) 5-metoxi-2- [(l-metil-3-pirrolidinil)-oxi]-benzamidot és a keveréket 24 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük és a pH-ját tömény sósavval 6,8-ra állítjuk be. A keveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot izopropil-alkohóiban 1 órán át forraljuk. A keveréket leszűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradékot 500 ml kloroformban oldjuk és hozzáadunk 114 g (0,96 mól) tionilkloridot. A keveréket 48 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd jeges aceton-fürdőben lehűtjük. Ezután 97 g (0,96 mól) trietil-amint csepegtetünk hozzá olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet ne emlekedjék 25 °C fölé. A reakcióelegyet vízzel, 3N sósavoldattal, vízzel, 15 %-os nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, így fekete, szilárd anyagot kapunk. Az anyagot szilikagél oszlopon tisztítjuk, eluensként etil-acetátot alkalmazunk. Izolálás után 15 g (23 %) bézs-színű anyagot kapunk. O.p : 98-100 °C. Elemanalíziseredmények a Ci3H,6NC103 képlet alapján: számított: € 57,89 H5,98 N 5,19 mért: € 57,53 H 6,00 N5,16 28. példa 2-(2-klór-e til)-2,3-dihidro-4-metil-l ,4- benzoxazepin-5 (4H)~tion 18,5 g (0,0834 mól) fos/for-pcntas/ulfldot öss/.eőrlünk 18,5 g kálium-szuIRddal, s ezt hozzáadjuk 100 g (0,417 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil• l,4-benzoxazepin-5(4H)-on vízmentes toluollal készített oldatához. A keveréket 24 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd leszűrjük. A szűrletet kloroform és híg nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk. A kloroformos réteget bepároljuk, a maradékot néhányszor átkristályosítjuk etanolból. Kihozatal: 55 g (52 %). O.p.: 105-108 °C. Elemanalíziseredmények a C|2Hj4NSOCI képlet alap ján: számított: C 56,35 H 5,52 N5.48 S 12,54 mért: C 56,55 H 5,47 N 5,49 8 12,55 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
