195641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin egyes amid-származékainak, valamint az ezeket az amidszármazékokat tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
9 195641 10 morfoíinból, valamint 3,3 g kálium-karbonátból indulunk ki. A maradékot szilícium-dioxid-gélen kromatografáljuk; eluálószerként etil-acetátot használunk. A kapott maradékot felvesszük acetonban és dietií-étcres sósavoldatot adunk hozzá. Ilyen módon 1,2 g 4 - ([2 - (4 - metoxi - fenil) - 4 - kinolil] - oxi - acetil} - morfolint kapunk, amely 215 °C-on olvad. 2 - (4 - Metoxi - fenil) - 4 - hidroxi - kinolint Sorm módszerével lehet előállítani (Chem. Listy 49 901 (1954)). 8. példa 54 cm3 kloroformban 3 órán keresztül forralunk 1,8 g (2-feniI-4-kino!i!)-oxi-ecetsavat és 1,41 cm3 tíonilkloridot. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot 40 cm' kloroformban szuszpendáljiik. Ehhez a szuszpenzióhoz lassú ütemben hozzáadunk 10 cm3 kloroformban feloldott, 0,83 cm3 N-metilbenzil-amint és 2 cm3 trietil-amint. A hozzáadás közben állandóan keverjük az elegyet és a hőmérsékletét 10°C-on tartjuk. Az elegyel 15 percen keresztül kevertetjük a környezel hőmérsékletén (mintegy 20 °C-on), az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot felvesszük 50 cm3 etil-acetáttal és 10 cm3 vízzel. A szerves fázist dekantáljuk, kétszer 10 cm3 vízzel, majd 10 cm3 normál sósavoldattal, végül 10 cm3 vízzel mossuk. Az oldószert csökkentett nyomáson clpárologtatjuk, a maradékot feloldjuk acetonitrilben és diizopropil-éter lassú hozzáadásával kristályosítunk. A nyers terméket acetonitril és diizopropil-éter elegyéből átkristályosítva 0,85 g N - benzil - N - metil - (2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetamidot kapunk, amely 102 °C-on olvad. 9. példa Ügy járunk el, ahogy az 1. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy í 80 cm3 kloroformban levő, 6 g mennyiségű (2-fcnil-4-kinoli!)-oxi-ccc!savból és 4,6 cm3 tionil-kloridból, valamint 200 cm3 kloroformban levő, 3,31 g mennyiségű 1-piperazin-etil-karboxilátból és 6,5 cm3 trielil-aminbó! indulunk ki. A maradékot etil-acetát és etanol 5 : 1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva 3 g 4 - [(2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetil] - 1 - piperazin - etil - karboxilátol kapunk, amelynek az olvadáspontja 163 °C. 10. példa Úgy járunk el, ahogy az 1. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy 70 cm1 kloroformban levő, 2 g mennyiségű (2-fcnil-4-kinolil)-oxi-ecctsavbóI és 1,5 cm' tionil-kloridból, valamint 70 cm3 kloroformban levő, 0,71 g mennyiségű tiomorfolinból és 2,1 cm3 trietil-aminból indulunk ki. Etil-acetátban való feloldás után diizopropil-éter hozzáadásával kristályosítunk. Ilyen módon 1,8 g 4 - [(2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetil] - tiomorfolint kapunk, amelynek az olvadáspontja 130 °C. 1 11. példa Úgy járunk el, ahogy az 1. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy 70 cm3 kloroformban levő, 2,2 g mennyiségű (2 - (4 - klór - fenil) - 4 - kinolil] - oxi- ecelsavbó! és 1,5 cm3 tionil-kloridból, valamint 70 cm3 kloroformban levő, 0,71 g mennyiségű tiomorfolinbót és 2,1 cm3 trietil-aminból indulunk ki. Etil-acetátból végrehajtott átkrislályosítás után 0,8 g 4 - {[2 - (4 - klór - fenil) - 4 - kinolil] - oxi - acetil}- tiomorfolint különítünk el, amely 117 °C-on olvad. [2 - (4 - Klór - fenil) - 4 - kinolil] - oxi - ccctsavat ugyanolyan módon lehel készíteni mini (2-fcnil-4- kinoli!)-oxi-ecctsaval, amelynek az előállitását az 1. példában ismertettük. Ez az anyag 230 °C-on bomlás közben olvad. 12. példa Úgy járunk el, ahogy az 5. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy 100 cm3 metil-etil-ketonban levő, 3 g mennyiségű 6-metoxi-2-fenil-4-kinolinolból, 2,3 g 4-(2-bróm-acclil)-morfolinból és 3,3 g káliumkarbonátból indulunk ki, és a reakcióidőt 6 órára csökkentjük. A maradékot dietil-éter és aceton 5 : I térfogatarányú elegyében nyers hidrokloridsóvá alakítjuk izopropanolos sósavoldat beadagolásával. Ezt a hidrokloridsót felvesszük melegen accton/víz clcggyel. Szűrés és szárítás után 2,2 g 4 - [(6 - metoxi - 2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetil] - morfolint kapunk, amely 179 °C-on olvad. 6-Metoxi-2-metii-4-kinolinolt Staskun, B. és Israelstam, S. S. módszerével lehet előállítani (J. Org. Chem. 26. 3191 (1961)). 13. példa Úgy járunk el, ahogy az I. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy 90 cm3 kloroformban levő, 3 g mennyiségű (2-fcnil-4-kinolil)-oxi-ccclsavbó! és 3,8 cm3 tionil-kloridból, valamint toluolla! készített, 12,5 cm3 mennyiségű 3 mólos dimetil-amin-oldatból indulunk ki, és a savklorid készítésének az idejét 3 órára csökkentjük. A maradékot toluol és diizopropil-éter elegyéből kristályosítjuk át. Ilyen módon 2,2 g N,N-dimetil-(2- fenil-4-kino!il)-oxi-acetamidot kapunk, amelynek az olvadáspontja 112 °C. 14. példa Úgy járunk el, ahogy az I. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy 90 cm3 kloroformban levő, 3 g mennyiségű (2-fenil-4-kinolil)-oxi-ccclsavból és 3,8 cm3 tionil-kloridból, valamint 90 cm3 kloroformban feloldott 2,7 cm3 N-metil-izopropil-aminbó! indulunk ki, és a savklorid elkészítésének idejét három órára csökkentjük. A maradékot szilícium-dioxid-gélen kromatografáljuk; eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 50 : 50 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
