195641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin egyes amid-származékainak, valamint az ezeket az amidszármazékokat tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
11 195 641 12 tcr fogata rá ny ú clcgyét használjuk. Diizopropil-cícrből végrehajtott átkristályosítás után 1,3 g N - metil - N - izopropil - (2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetamidot kapunk, amelynek az olvadáspontja 80 °C. 15. példa Úgy járunk el, ahogy az 1. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy 90 cm3 kloroformban levő, 3 g mennyiségű (2-fenil-4-kinolil)-oxi-ecetsavbóI és 3,8 cm3 tionil-kloridból, valamint 90 cm3 kloroformban feloldott, 1,32 cm3 2,6-dimctiI-morfolinbó! és 3,25 cm1 trictil-aminból indulunk ki és a savklorid készítésének az idejét három órára csökkentjük. A maradékot szilicium-dioxid-gélen kromatografáljuk; eluálószerként ciklohexán és etil-acetát elegyét használjuk és az átkristályosítást diizopropil-éterből hajtjuk végre. Ilyen módon 1,7 g 2,6 - dimetil - 4 - [(2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetil] - morfolint kapunk, amely 117 °C-on olvad. 16. példa Úgy járunk el, ahogy az 1. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy 90 cm3 kloroformban levő, 3 g mennyiségű (2-fenil-4-kinolil)-oxi-ecetsavból és 3,8 cm3 tionil-kloridból, valamint 90 cm3 kloroformban levő, 1,08 g mennyiségű 4-hidroxi-piperidinből és 3,25 cm3 trietil-aminból indulunk ki és a savklorid elkészítésének idejét három órára csökkentjük. A maradékot felvesszük etanolban, majd dietiléteres sósavoldatot adunk hozzá. Ilyen módon 3 g 1 - {(2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetil] - 4 - piperidino!- hidrokloridot kapunk, amely 185 °C-on olvad. 17. példa Úgy járunk el, ahogy az 1. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy 90 cm3 kloroformban levő, 3 g mennyiségű (2-fenil-4-kinolil)-oxi-ecetsavból és 3,8 cm3 tionil-kloridból, valamint 90 cm3 kloroformban levő, 1,34 g mennyiségű N - metil - 2 - metoxi - etil - amin - hidrokloridból és 4,5 cm3 trietil-aminból indulunk ki és a savklorid elkészítésének idejét három órára csökkentjük. Etil-acetát és diizopropil-éter elegyéből két átkristályosítást végrehajtva 1,6 g N - metil - N - (2 - metoxi - etil) - (2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetamidot kapunk, amely 109 °C-on olvad. N-Metil-2-metoxi-etil-amint Mndshojan és munkatársai módszerével lehet előállítani (Doklady Akad. Armjanszk, 27. 161. és 167. (1958)). 18. példa Úgy járunk el, ahogy az 1. példában leírtuk; azzal a különbséggel, hogy 90 cm3 kloroformban levő, 3 g mennyiségű (2-fenil-4-kinolil)-oxi-ecetsavból és 3,8 cm3 tionil-kloridból, valamint 90 cm3 kloroformban levő, 3,2 g mennyiségű 1 - acetil - piperazin - para - toluolszulfonát - sóból és 4,5 cm3 trietil-aminból indulünk ki és a savklorid elkészítéséhez szükséges időt három órára csökkentjük. A maradékot szilícium-dioxid-gélen kromatografáljuk; eluálószerként etil-acetát/kloroform/etano! 70 : 20 : 10 térfogatarányú elegyét használjuk. Az átkristályosítást etanol és diizopropil-éter elegyéből végezzük. Ilyen módon 1 g 1 - acetil - 4 -1(2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetil] - piperazint kapunk, amely 184 °C-on olvad. *. I Acetil - piperazin - para - toluolszulfonátot Hall, H, K. módszerével lehet készíteni (J. Am. Chem. Soc. 78, 2570 (1956)). % 19. példa Úgy járunk el, ahogy az 1. példában ismertettük; azzal a különbséggel, hogy 90 cm3 kloroformban levő, 3 g mennyiségű (2-feni!-4-kinoli!)-oxi-ccetsavból és 3,8 cm3 tionil-kloridból, valamint 90 cm3 kloroformban levő, 1,07 g mennyiségű 2-pipcrazinonból és 3,25 cm3 ‘rictil-aminból indulunk ki, és a savklorid elkészítésének az idejét három órára csökkentjük. A reakciónak a befejeződését követően leszűrjük a csapadékot és vízzel mossuk, majd 0,1 normál nátrium - h i d rox id dal, vcgtil ismét vízzel. A csapadékot ccctsavból kristályosítjuk át. Ilyen módon 1,9 g 4 - (2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetil - 2 - piperazinont kapunk, amely 215 °C-on olvad. 2-Piperazinont Aspinall, S. R. módszerével lehet előállítani (J. Am. Chem. Soc. 62. 1202 (1940)). 20. példa Nitrogénatmoszférában 80 cm3 száraz tetrahidrofuránba helyezünk 3,8 g 1 - [(2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetil] - 4 - piperidinolt, amelyet a 16. példában ismertetett módon készítettünk. Kis adagokban beadagolunk 0,42 g 60 %-os olajos nátrium-hidrid-szuszpenziót, majd az elegyet két órán keresztül kevertetjük a környezet hőmérsékletén (körülbelül 20 °C-on). Az elegyet forraljuk, majd 30 perc alatt lassan hozzáfolyatunk 10 cm3 tetrahidrofuránban feloldott 1,37 cm3 mennyiségű metil-jodidot. Az elegyet egy óra hosszat forraljuk, majd hozzáteszünk még 1,37 cm3 metil-jodidot, 100 cm3 terahidrofuránban feloldva és 30 percen keresztül forraljuk. Miután az elegyet lehűtöttük a környezeti hőmérsékletre, hozzáadunk 0,2! g 60 %-os olajos nátrium-hidrid-szuszpenziót és még 30 percen keresztül forraljuk. A kettős metil jodid- és nátrium-hidrid-adagolást még kétszer megismételjük olyan módon, ahogy leírtuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot felvesszük 150 cm3 vízzel és 100 cm3 etil-acetáttal. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilícium-dioxid-gclcn kromatografáljuk; eluálószerként etil-acctátot alkalmazunk, majd etil-acetát és diizopropil-éter I : 8 térfogatarányú elegyéből átkristályosítunk. Ilyen módon 1,7 g 4 - metoxi - 1 - ](2 - fenil - 4 - kinolil) - oxi - acetil] - piperidint kapunk, amelynek az olvadáspontja 96 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
