195638. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukotrién antagonista vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

195 638

szonyítási alapul a vizsgálandó vegyüld, illetve a hordozóanyag kontroll beadása előtt kapott alapvonal értéket tekintjük. Minden tengerimalacba vagy vizsgálandó vegyületet vagy hordozóanyag kontrollt injektálunk be.

Számítások: Kezelésenként 3 6 állat tüdő-paramétereinek változására kapott eredményeket átlagoljuk mind a kontrollal, mind a vizsgálandó anyaggal kezelt állatok esetén. A vizsgálandó vegyület által kiváltott %-os gátlást a következő egyenletből számítjuk ki:

10

% gátlás:

R|.

(hordozóanyag

kontroll)

R|.

— (vizsgálandó vegyület)

rL

(hordozóanyag kontroll)

XlOO

A találmány szerint előállított vegyülctck jelentős biológiai antagonista hatással bírnak Icukotriénekkcl, elsősorban LTD4-gyel szemben. A találmány szerint előállított vegyülctek képviselőinek antagonista aktivitását az 1. táblázatban mutatjuk be. Az Rl és a -logKfj értékeket az előzőekben ismertetett módon számítottuk.

15

1. táblázat

(II) általános képle tű vegyületek

m

n

R.

Rz

In vitro

Koncentráció

In vivo-logKß

(mg/kg)

Rl % gátlás

2

2

—Cj2 Hjs

H

6,2

5

96,5

2

2-C.oHi,

H

6,5

5

60,7

2

2

C« 11J 7

II

5,2

2

2-oc„h23

H

6,4

10

89,4

2

2

—OC9 Hj9

H

5,8

2

2

—OCHj -ch=chch2 -ch=chc5 h, ,

H

6,0-2

2-oc„h2j

CH;0

5.9

—

2

2-OC„H23

Br

6,0-2

2

—OC11H23

N02

6,1

ura

2

2

—SC11H23

H

6,0-2

2

—C=C—C10H2 j

H

6,1-1

1

—C12H25

H

5,9-2

2

-OCgHnfenil

H

5,3

10

26,4

2

2

—C8H16fenil

FI

6,5

(1)5

100

(2)5

95,3

2

2

C t) H22 CF3

H

6,2

5

30,4

2

2-CgHjgciklohexil

H

5,5

—

2

2

(5) képletű csoport

H

5,6

—

2

2

—CH=CH-C 10 H21 (transz)

H

5,8-2

2

- OC 1 \ H2 3

Oil

6,0

2

2-CjoHjoC-CH

H

6,4-■

2

2

—Cg H,őfenil

cr3

6,6-2

2

—OCsH10(4-acetil-3-liidroxi- 2-propil-fenoxi)

H

6,6

—

(II) általános képletű vegyületek

Rí

In vitro

m

n-log K

b

2

2

H-oc„h23

6.1

2

2

H

— OC9 H| 9

5,9

2

2

H-OCH2 ch=chch2 ch=chc5 h, ,

6,1

2

2

H-C8 Hí 6 fenil

6,0

5