195638. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukotrién antagonista vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

3

195 638

4

Az alábbi vegyületcsoportok azokat a (111) általános képletíí vegyületeket példázzák, amelyekben R, helyettesítő jelentése hidrogénatom.

A) — Rj jelentése 8 13 szénalomos alkilcsoport:

1) 4,6-ditia-5 (2 -dodecil -fenil)-nonándisa v;

2) 4,6-ditla-5-(2-decil-fenil)-nonándisav és

3) 4,6-ditia-5-(2-okti! fenil)-nonándisav;

B) — R3 jelentése 7—12 szénatoinos alkoxicsoport:

1) 4,6-ditia-5-(2-midecil-oxi-fenil)-nonándisav és

2) 4,6-ditia-5 (2-nonil-oxi-fenil) nonándisav;

C) — R3 jelentése 8—12 szénatomos tio-alkil-csoport

vagy 10—12 szénatomos 1-alkinil-csoport:

1) 4,6-ditia-5-(2-imdecil-tio-fenil)-nonándisav és

2) 4,6-ditia-5-l2-(l -dodccin-l -il)leiül j-nonándisav;

D) — R3 jelentése 2(Z), 5(Z)-undekadienil-oxi-csoport:

4.6- ditia-5-[2-(2(Z), 5(Z)-undekadienil-oxi)-fenil]-nonándisav;

E) — R3 jelentése fenil-(6—10 szénatomos)alkil-cso-■

port, fenil-(4—8 szénatomos)alkoxi-csoport vagy ciklohexil-(6—10 szénatomos )alkil-csoport;

1) 4,6-ditia-5-[2-(8-fenil-oktil)-fehil]-nonándisav;

2) 4,6-ditia-5-[2-(6-fcnil-hcxil-oxi)-fenilJ-nonándisav és

3) 4,6 - ditia - 5 - [2 - (8 - ciklohexil - oktil) - fenilj-nonándisav;

F) — R3 jelentése trifluor-metil-(9—12 szénatomos)alkil-csoport;

4.6- ditia-5-[2-(12,12,12-trifluor-dodecil)-fenil]nonándisav;

G) — R3 jelentése 11-dodecinil-csoport:

4.6- ditia-5-[2-(l l-dodecinil)-fenil]-nonándisav;

H) — R3 jelentése 1-transz-dodeeenil-csoport:

4.6- ditia-5-[2-(l-transz-dodecenil)-fenil]-nonándisav és

I) — R3 jelentése 5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentoxi-csoport:

4.6- ditia-5-[2-(5-<4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi>-pentoxi)-fenil]-nonándisav.

Azokra a (III) általános képletű vegyületekre, amelyekben R4 jelentése bróm- vagy klóratom, trifluormetil-, hidroxil-, metoxi- vagy nitrocsoport, a következő vegyületeket ltozzuk fel példaként:

i

A) 4,6-ditia-5-(5-metoxi-2-undecil-oxi-fen;l)-nonándisav;

B) 4,6-ditia-5-(5-bróm-2-undecil-oxi -fenilj-nonándisav;

C) 4,6-ditia-5-(5-nitro-2-undccil-oxi-feoil)-nonándisav;

D) 4,6-ditia-5-(5-hidroxi-2-undedl-oxi-fenil)-nonándisav és

E) 4.6-ditia-5-|2-(8-fenil-oktil)-5-trit1u(>r-melÍ!-fenil|nonándisav.

A (II) általános képletű vegyületekre kiegészítő példaként hozzuk fel a 3,5-ditia-heptándisav-származékokat, álról m és n értéke is 1; valamint a 3,5-ditiaoktándisav-származékokat, ahol m értéke 1 és n értéke 2. A (II) általános képletű 3,5-ditia-hcptándisavszármazékokat példázza a 3,5-ditia4^2-dodecil-fcnil)heptándisav.

A vegyületek ezen első csoportjának tagjai még azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben

Rí jelentése hidrogénalom,

R2 7 12 szénatomos alkoxicsoport. 2(Z), 5(Z)-undckadienil-oxi-csoport, fenil-(6-10 szénatomos)alkilcsoport,

m és n jelentése az előzőekben megadott.

E vcgyülctcsoport alcsoportját képezik azok a (IV) általános képletű 4,6-ditia-nonándisav-származékok, amelyekben

R5 jelentése hidrogénatom,

R6 jelentése 7—12 szénatomos alkoxicsoport, 2(Z),

5(Z)-undckadienil-oxi-csoport, fenil-(6—10 szénato tnos)alkil -cső port,

(IV) általános képletű vegyületeket, a következő, R6 helyettesítőként 7-12 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó vegyületek példázzák:

A) 4.6-diiia-5-(3-undccil-oxi-fcnil)-nonándisav és

B) 4,6-ditia-5-(3-nonil-oxi-fenil)-nonándisav.

Ugyancsak a (IV) általános képletű vegyületet példázzák a 4,6-ditia-5-[3-<2(Z), 5(Z)-undekadienii-oxi>fenil] nonándisav és a 4,6-ditia-5-[3-(8-fenil-oktil)fenilj-nonándisav.

A találmány szerint előállított vegyületek második csoportját azok az (I) általános képletű tienil-disavanalógok képezik, amelyekben R' jelentése hidrogénatom és R jelentése helyettesített tienilcsoport. Ezek a vegyületek az (V) általános képlet alá tartoznak — a helyettesítők jelentése az előzőekben megadott.

A vegyületek c második csoportját példázza a 4,6- ditia-5-(3-dodecil-2-tienil)-honándisav — amely olyan

(V) általános képletű vegyület, ahol mind m, mind n értéke 2, R] jelentése dodecilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom —; és a 4,6-ditia-5-(4-dodecil-2-tienil)nonándisav — amely olyan (V) általános képletű vegyület, ahol mind m, mind n értéke 2, Rj jelentése hidrogénatom és R2 jelentése dodecilcsoport.

A találmány szerint előállított vegyületek másik csoportját alkotják azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R'jelentése metilcsoport. Ezek közé a vegyületek közé tartozik a 4,6-ditia-5-metil-5- (2-undecil-oxi-fenil)-nonándisav, amely vegyületben mind m, mind n értéke 2, R' jelentése metilcsoport és R jelentése 2-undecil-oxi-fenil-csoport.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3