195610. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként triazolil-alkohol-származékokat tartalmazó gombaölő szerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
■ A találmány tárgya/az R*, S* konfigurációjú triazolilalkollolók diasztereomer formáinak előállítása cs gombaölőszerként való felhasználásuk. Ismert, hogy némely /I/ általános képletű triazolilalkohol diasztereomer elegyüllek fungicid hatása van /lásd a 00 40 350 szánni európai szabadalmi leírás/. Kiderült, hogy ezek a diasztereomer elegyek túlnyomóan mindig az R*, R* konfigurációjú diasztereomert tartalmazzák. Olyan /!/ általános képletű Iriazolilalkoholokat találtunk, — a képletben X halogénatomot, trifluor-mctil-, I- 4 szénatomos alkil-, 1- 4 szenatomos alkoxi-, lenil- vagy fenoxiesoportot jelent, m értéke 1 vagy 2, és ha m értéke 2, úgy' X azonos halogénatomokat jelent amelyek diasztereomerekként mindkét kiiálitásccntrutnukban R*. S* konfigurációjúak, valamint olyan euantiomcrck, amelyek mindkét kiralitáscentrumukban R, S, vagy S, R konfigurációjúak. Csak magyarázatként jegyezzük meg, hogy a két különböző kiralitású szénatommal rendelkező vegyületeknek 4 sztcrcoizomerjúk van, amiknek a konfigurációját a Calm — Ingold - Prelog módszer szerint jelölhetjük /lásd pl. IX Seebach és V. Prelog: Angewandte Chemie 94, 696 /1982/, és az ott megadott szakirodalmat/. A találmány szerinti vegyületnél az R, R cs az S, S konfigurációjú cnantiomerek adják az. R*, R* jelölésű diasztereomert, míg az R*, S* jelölésű másik diasztereomer az. R, S és az S, R konfigurációjú enantionierekböl tevődik öszsze. A találmány tárgya így mind az/!/általános képlctű vegyületek R*, S* konfigurációjú diasz.tcreomerjeit, mind pedig a szokásos eljárással egymástól elválasztható tiszta R, S, illetve S, R konfigurációjú cnantiomerj.eit tartalmazó készítmények. Továbbá a találmány tárgya az /I/ általános képlctű R*, S* konfigurációjú diasztereoinernek a megfelelő R*, R* konfigurációjú diasztereomcrrcl való clegyét tartalmazó készítmények azzal a feltétellel, hogy az. elegyben az R*, R* konfigurációjú diasztereomer aránya az összelegyre vonatkoztatva kisebb, mint 50%, és különösen kisebb,,mint 30%. Az /!/ általános képletben a fenoxiesoportban az Xin jelentése például lehet: 2-fluor-, 4-fIuoj, 2-klór-, 3-klóp-, 4-klór-, 4-bróm-, 2,4-diklór-, 3,5-diklór-, 3-trilluor-rnetil-, 4-trifluor-metil-, 2-n-propil-, 3-/4-klór-fcnil/-, 3-/2-fluor-.fenoxi/-, 3-/3-klór-fenoxi/-, 4-/3-klór-fenil/-, 3-lerc. butoxiesoport. Továbbá azt találtuk, hogy az. /!/ általános képlctű, R*, S* konfigurációjú diasztereomer triazolilalkoholokat megkaphatjuk, ha /II/ általános képlelű ketomikat - a képletben X jelentése és m értéke a fenti sztercoszelektíven redukálunk, éspedig a. / Alümínium-(3 6 szcnátomosj-szekunder-alkoholntokkal. vagy b. / olyan alkil iiiagnéz.íumdialogenidekkel, amelyekben az alkilcsoport 2 6 szénatomos, cs az. alkílcsoportban d-hcly/ctű hidrogénatom van, vagy c. / hidrogénnel, riiténium vagy rutenium-oxid-hidrát /RuO/OIiy jelenlétében. A kapott Hl általános képlctű alkoholokban az R ' , S* konfigurációjú dias/fereomerek aránya lényegesen nagyobb, mint az R*. R : konfigurációjú diasztereomereké. Az elegyben az R*, R! komfigurációjú diasztereonierek aránya általában jóval kisebb, mint 30'. Az elegyből a tiszta R*, S* diasztereomert a nyersterméknek megfelelő oldószerrel, például diizopropil-éterrcl való egyszerű mosásával, vagy álkristályosításával, vagy más szokásos tisztítási eljárással, példáid kromatográfiásad kaphatjuk meg. lv.zel ellentétben állnak a 00 40 350 számú európai szabadalmi leírásban egyenként kiírt példák, az IC", R* cs RVS* diasztereomer elegyből álló, a feni megadott /I/ általános képlctű vegyiiletekrc, amelyekben előállításuk alapján túiiiyomóan a /II/ általános képlctű ketonokból, nálriimi-boro-hidrid segítségével az R*, R* diasztereomerek aránya van messze túlsúlyban. A fenti /II/ általános képlctű ketonoknak a találmány szerinti /I/ általános képlctű R*, S* dias/lereomerré valói sztereos/clektív redukciójának a fenti a./ eljárással* való kivitelezési formája szerint ezeket a ketonokat /I mólekvivalens, előnyösen 0,3 1,5 mólckvivalens/ alumínium-alkoliolátokkal, így például aluniíiiimn-iz.opropiláttal, alumínium■b*ililál-/2/-tal vagy ahimíiiium-ciklohcxiláttal, oldószer jelenlétében, 60 I60°C bőmérsékleten, előnyősön az oldószer forráspontján reagáltatjuk. Oldószerként kózöinbós szerves oldószerek telelnek meg, különösen az alkoholok, így az í/.opropano! vagy ciklohcxanol. A keletkező diasztereomer alkoholátokat ezután savak segítségével a szokásos módon az /!/ általános képlctű szabad alkoholokká hidiolízáljuk. A sztcreoszelektív redukciónak a lenti b./ eljárással való kiviteleijZ-ési formája szerint a /II/ általános képlctű ketonokat /I mólekvivalens/ olyan alkil-magnéz.ium-halogenidekke! / előnyösen 0,7 1,5 mólckvivalens/ reagáltatjuk, amelyekben az. alkilcsoport 2 6 szenatomos, és az alkilcsoport bari /3-lielyzetií hidrogénatom van, oldószer jelenlétében, 0“C cs' I20°C közötti hőmérsékleten. Alkil-magnézium-baiogeiíidként szere pel beinek például az. etil-magiic/.ium-klórid, i/.opropil-magnézimn-bromid, n-propil-magncz.ium-bromid vagy az i/.obutil-magnézium-klorid. A (jrignard redukcióhoz megfelelő oldószerként előnyösen étereket használunk, így dictil-élert, di-n-propil-étert, tertahidro-furánt vagy anizott, továbbá tercier aminokat, így az N,N-dieli 1 -aniIi111, valamint a foszforsav-lrisz./dínietil-:tiuid/-ot. Adott cselben a reakciót ezeknek az oldószereknek alifás vagy aromás szénhidrogénekkel, így n-hexánnal vagy toiuollal való elegycbeii is végrehajthatjuk. A reakció hőmérséklete az oldószertől függően 0°C és I20°C között változhat, előnyös azonban a 30°C és 100°C közötti hőmérséklet. Az ennél az eljárásnál elsődlegesen keletkező mngnczium-alkohoíátokat azután vizes hidrolízissel vagy híg vizes savakkal, így sósavval, kénsavval vagy előnyösen ecetsavval vagy különösen előnyösen vizesammóniiim-klorid oldattal végzett hidrolízissel alkoholokká alakítjuk át, és ezeket kívánt esetben a vizes fává; Hí Wolítása után a szokásos módon extrakcióval, átkristályosítással vagy kromalográfiával tisztítjuk. A sztereoszelekt ív redukciónak a c./ eljárással való kivitelezési formája katalitikus lűdrogénczéssel, legjobban rutcniummal vagy rutéiiiumvegylilétekkel történik. T/t a fémet közömbös hordozóra csaphatjuk le, aminek 0,5 — IOVÍ os fémtartalma általában elegendő. Bizonyos körülmények között a tiszta fémet is használhatjuk, célszerűen finoman dis/pergált foimában. Különösen alkalmasnak bizonyult a kolloidálís rutéiiium-oxid-hidrát amit pll=8-nál vizes rutéiiiumtriklorid oldatból való kicsapással nyertünk. Az oxidos forma a reakció körülményei között aktív katalizátorrá alakul át. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
