195610. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként triazolil-alkohol-származékokat tartalmazó gombaölő szerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 195 610 2 Oldószerként előnyösen éterek szolgálnak, így a díoxán, tetrahidro-furán vagy a glikól-dimetil-éter. A hőmérséklet széles határok közt változhat. Különösen megfelelőnek bizonyult a 100°C és 150 C közötti hőmérséklet. Ilyen hőmérsékleteken nyomás alatt kell dolgozni; a 10 — 30 bar nyomás elegendő. Nagyobb nyomáson romlik a szelektivitás. A katalizátor mennyisége nem kritikus, és az aktivitás mellett függ a reakcióhőmérséklettől és a hidrogén parciális nyomásától. Kívánt esetben az /!/ általános képletű vegyületeket szervetlen vagy szerves savakkal, így például sósavval, hidrogén-bromiddal, salétromsavval, oxálsawal, ecetsavval, kénsavval, foszforsavval vagy dodecil-benzolszulfonsawal képzett sóikká is átalakíthatjuk. A só hatása a kationtól függ, így az anion tetszőleges lehet, amennyiben ezt a szubsztrátum illetve a növény elviseli. Példák az. /I/ általános képletű vegyületek előállítására: /. példa /3-R *, 4S* /-2.2-Dimctil-4-/l,2,4 -triazol-14lj - S-fcnoxi-oktanol-/3/ /1. számú vegyület/ a. / 7,4 g n-Propil-magnézium-bromidnak30 ml dietil-étcrrel készült oldatához a forrás hőmérsékletén, keverés közben hozzácsepegtetjük 12,6 g 2,2-dimetil-4-/I, 2,4-triazol-I-il/-8-fcnoxi-oktanon-/3/-nak /lásd 30 19 049 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat/ 50 ml dietil-éterrel készült oldatát, és a becsepegtetés befejezése után az elegyet ntég 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Végül az elegyet 0°C- ra lehűtjük, és cseppenként hozzáadunk előbb 5 ml vizet, majd 200 ml 10%-os vizes ammóniúm-klorid oldatot. A szerves fázist leválasztjuk, magnézium-szulfáttal megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékból 20 ml diizopropil-éterrel való rövid felfőzés után 4,0 g tiszta 1. számú vegyület kristályosodik ki, színtelen, 132 - 133°C olvadáspontú kristályok formájában. Az NMR-analízis szerint az anyalúg tartalmaz: főleg reagálatlan ketont, kevés 1. számú vegyületet, és csak nagyon kis mennyiségben az 1. számú vegyületnek R*, R* konfigurációjú diasztereomer formáját /olvadáspontja: 86 - 88°C/. b. / 19 g 2,2-Dimetil-4- /l, 2, 4-triazol-l-il/-8-fenoxioktanon-/3/, 7,4 g alumínium-triizopropilát és 115 ml 2- -butanol elegyét desztilláló készülékben annyira melegítjük'/kb. 100UC/, hogy a desztillátum csak lassan menjen át a szedőire /kb. 5 ml/óra sebességgel/. Időről időre - a lcdes/.tillált mennyiségnek megfelelően a forrásban levő elegyet friss 2-bulanollal feltöltjük. Az NMR-analízis szerint .70 óra múlva, 60%-os átalakulásnál, a reakcióelegyben a kiindulási keton mellett az I. számú vegyület R*, S* és R*, R* diasztereomerjei 7:3 arányban vannak jelen. c./ 280 g 2,2- Dimctil- 4 -/1,2,4-triazol-1-il/-S-fcnoxi-oktanon-/3/-at 1,8 liter dioxánban elődünk, lOg ruténj um-oxid-hidrálot adunk az oldatba, majd a reakcióelcgyet aulokiávban 25 bar hidrogénnyomáson és 125°C hőmérsékleten 62 óra hosszat hidrogénezzük. A hidrogénező katalizátor kiszűrése és az oldószer ledesztillálása után 274 g bepárlási maradékot kapunk, ami az NMR-analízis szerint 5% kiindulási ketonvegyület mellett az 1. számú vegyület R*, S* és R\ R* diasztereomerjeit 7:3 arányban tartalmazza. Diizopropil-éterből való kristályosítással nyerhetjük ki az 1. számú vegyületet. A megfelelő módon nyerhető /I/ általános képletű R*, S* konfigurációjú diasztereomerek példáit az. 1 táblázat tartalmazza. Az új R*. S,: diasztereomerek a részben ismert R*, R* diasztereomcrektől kémiai és fizikai tulajdonságaikban különböznek, például az. olvadáspontjukban, amelyik az új R*, S* diasztereomerek esetében általában magasabb, mint a megfelelő R*, R* díasztereomereknél /lásd 1. táblázat/. Általában az új R*. S* diasztereomereket azzal jellemezhetjük, hogy vékonyréteg kromatográfiában, a Kicselgel/diklór-metán - aceton 9:1 rendszerben jelentősen polárosabbaknak bizonyulnak, és kisebb R,- értékük van, mint a nekik megfelelő R*, R* diaszlereomereknek. Továbbá az R*, S.* dias/tereomerekuek deuterokloroformban felvett 1 ll-NMR spektruma azzal jellemezhető, hogy a tere. butilcsoport 9 porotonának jele 0,9 1,0 ppm-ncl varr, míg az R*, R* diasztereomer megfelelő jele 0,7 0,S ppm-nél. A megfelelő integrált jelintenzitásokból így a diasztereomerek aránya 1 ll-NMR spektroszkópiásan könnyen megállapítható. Az 1. számú vegyület R \ S* és R \ R* konfigurációjú diasztereomcrjeinél röntgen szerkezeti analízissel megállapítottuk a diasztereomerek relatív konfigurációját, összehasonlítás céljából az 1. táblázat az új R*,S* diasztereomerek mellett néhány, nátrium-boro-hUlrides redukcióval előállított R*, R* diasztcr.comert is fartalmaz. /előállításuk a 00 40 350 számú európai szabadalmi leírás 2. példájának megfelelően/. 5 10 1.5 20 25 30 35 40 45
