195516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sfingosin-származékok előállítására
1 195 516 2 6,00 (d, 1H, Nil, J = 8,2 Hz); 5,78 (s, 1H, CO-C//-OAc); 5.57-5,28 (m, 2H, C//= CH); 4,25-4,13 (m, 1H, Cff-NH); 3,87-3,75 (m, 1H, CtfjOH); 3,72-3,60 (m, 1H, C//2OH); 2,52-2,40 (m, 1H, OH); 2,23 (s, 3H, OAc); 2,22-2,13 (1, 2H, CO-CH2, J = 7,6 Hz); 1,95— 1,83 (m, 2H, C = C-CH2); 1,65— 1,52 (m, 2H, CO-CH2Ctf2); 1,37— 1,10 (m, 54H, alifás); 0,95-0,82 (t, 6H, CH3). (IOA) D-eritro-3-[L (+)-0-acctil-niandeloiloxi]-2- sztearoilamino-l -{2,3,4,6-tetra-O-acetil-ß-D- glükopiranoziîoxij-4-tramz-eikozén 100 mg (0,16 mól) D-(10)-vegyiiletet és 180 mg (0,32 millimól) 0-(2,3,4,6-tetra-0-acetil-/3-D-glükopiranozil)-lriklór-acctimidalot 10 ml vízmcnlcs mctilénkloridban oldunk és spatulahcgynyi porftott 0,4 mii (4 Â) molekulaszitát és 2 ml 0,1 mólos metilén-kloridos bór-trifluorid-éterátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 óra múlva 10 ml kloroformmal hígítjuk, majd a molekulaszitát szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A terméket kovasavgélen történő kromatografálással és 9:1 arányú toluolaceton eleggyel végzett eluálással tisztítjuk. (IOB) D-eritro-1 -(fi-D-glükopiranoziloxi)-3-hidroxi- 2-sztearoilamino4-transz-eikozén 100 mg (0,1 mól) D-()0A)-vegyületet 5 ml vízmentes metanolban szuszpendálunk, majd katalitikus mennyiségű fémnátriumot adunk hozzá. A reakcióelegyet 15 perc múlva savas formában lévő ioncserélővel semlegesítjük; az oldat zavarossá válik. A reakcióelegyet melegítjük és szűrjük. Bepárlás után a nyert maradékot rövid kovasavgél-oszlopon történő kromatografálással és 9 :1 arányú kloroform-metanol eleggyel végzett eluálással tisztítjuk. A kapott cím szerinti vegyület fizikaikémiai adatai az alábbiak: összegképlet; C^H^NOg; molekulatömeg 756,12. Elemi analízis: C% = 69,89; H% = 11,33; N% = 1,85. 3. példa (12) DL-eritro-3-hidroxi-2-sztearoüamino-l-{ trifenilmetoxi)-4-transz-eikozén 2,4 g (4 millimól) (k)-vegyületet és 2,6 g (8,9 millimól) tritil-kloridot 45 ml 1:1:1 arányú vízmentes tetrahidrofurán/vízmentes kloroform/vízmentes piridin elegyben oldunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 48 órán át keverjük, majd 200 ml vízbe öntjük és kétszer 100 ml éterrel extraháljuk. Az étcrcs fázist kétszer 50 ml 0,1 n sósavval mossuk, majd 100 ml vizes nálrium-hidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 9 :1 arányú toluol/etil-acetát elegygyel eluáljuk. 2 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 60%. Op.: 69—70 °C. Rf=0,55 (8:2 arányú toluol /ace ton elegy). 10 Elemi analízis a C57H89N03 képletre: számított: C% = 81,86; 11% = 10,71; N%= 1,67; talált: C%= 81,74; H% = 10,72; N%= 1,74. ‘H-NMR (CDCI3): 7,44-7,20 (m, 15H, aromás); 6,11-6,05 (d, 1H, NH, J=7,6 Hz); 5,71-5,57 (m, 1H, CH= CH-- Cl 1011); 5,32-5,20 (dd, 1H. CH = O/-CH0H, Jtrans2 = 15,5 Hz, Jvic = 5,7 Hz); 4,23-4,14 (m, 1H, Ctf-NH); 4,12-4,02 (m, 1H,-C//OH); 3,45-3,36 (m, 2H, OH, C//201I); 3,34-3,27 (dd, 1H, C//2OH, Jgom = 9,5 Hz, Jvfc = 3,6 Ilz); 2.27 2,18 (t, 2H, CO-C//2, J = 7,6 Hz); 1,98-1,88 (ni, 2H, C = C-C//2); 1,71-1,60 (m, 2H, CH-CH2-C H2)i 1,40-1,14 (m, 54H, alifás); 0,95-0,83 (t, 6H, -Cl I.-,). 4. példa D- illetve L-eritro-3-hidroxi-l-(ß-D-glükopiranoziloxi)- 2-palmitoilamino4-transz-oktadecén (13) D- illetve L-eritro-3-[L (+)-0-aeetil-mandeloiloxi]l-hidroxi-2-palmitoilamino-4-transz-oktadecén 400 mg (0,42 millimól) D-(2)- illetve L-(2)-vegyületet [az 1/2 példa szerint előállított] 4 ml vízmentes toluolban oldunk és 0.2 ml vízmentes metanollal elegyítünk. A nedvesség kizárása melleit erős keverés közben 0,1 ml (0,84 millimól) bór-trifluorid-éterátot adunk hozzá, n aközben az oldat rövid időre sárga színt vesz fel. Az elegyben 15 perc elteltével kiindulási anyag már nem mutatható ki (vékonyréteg-kromatográfia). Az elegyet toluollal hígítjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A terméket tisztítás céljából kovasavgélen kromatografáljuk és 9:1 arányú toluol-aceton eleggyel eluáljuk. Kitermelés: 180 mg, 60%. D-(13)-vegyület: Rf=0,4 (8:2 arányú toluol-aceton e’egy); L-(13)-vegyület: Rf= 0,44 (8 :2 arányú toluol-aceton elegy). ’H-NMR (250 MHz, CDC13 ppm-ben): D-(13)-vegyület: 7,41 (m, 5H, fenil); 6,2 (d, 1H, NH, J=8,2 Hz); 5,8 (s, 1H, -CH-OAc); 5,6-5,25 (m, 3H, CH = CH, -CH-O—mandeloil); 4,2 (m, 1H, CH—N); 3,81 (dd, 1H, -CH2-OH, J = 12,7 Hz, J=4,8 Hz); 3,65 (dd, 1H, -C//2-OH, J = 12,7 Hz); 2,45 (ni, 1H, OH); 2,2 (s, 3H, -CO-CH3); 2,18 (m, 2H, alifás); 1,9 (m, 2H, alifás); 1,55 (m, 4H, alifás); 1,22 (m, 4411, alifás); 0,88 (in. 6H, -Clf3). L-(13)-vegyülct: 7,4 (m, 5H, fenil); 5,86 (s, 1H, -CH-OAc); 5,8-5,62 (m, 2H, —CH — CH—CH—O, NH); 5,48-5,3 (m, 2H, -CH = Œ7-C//—0—mandeloil); 4,0 (m, 2H, -CH-N, OH); 3,5 (dd, 1H, -CH20, J=4,6 Hz); 3,35 (dd, ÍH, -CH2-0, J= 11,6 Hz, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
