195516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sfingosin-származékok előállítására
1 195 516 2 J=5,2 Hz); 2,2 (s, 3H, -CO- CH3); 1,96 (m, 4H, alifás); 1,5 (m, 2H, alifás); 1,2 (m, 46H, alifás); 0,85 (m, 6H, -CH3). Elemi analízis: C^H^NO^ képletre (714,09) számított: C% = 74,01; H%= 10,59; N%= 1,96; talált: < C % = 73,48; H % = 10,64; N % = 2,06. (14) D- illetve L-eritro-l-(2,3,4,6-tetra-0-acetil-ß-D- glükopiranoziloxi)-3-[L (+)-0-acetil-mandeloiloxi\-2-palmitoil-amino-4-tramz-oktqdccén 350 mg (0,49 millimól) D-(13)- illetve L-( 13)-vegyületet és 400 mg (0,8 millimól) 0-(2,3,4,6-tetra-0-acetil-a- D-glükopiranozil)-triklór-acetimidátot 30 ml vízmentes metilén-kloridban oldunk és spatulahcgynyi molekulaszitát (0,4 nm, 4 A) adunk hozzá. Az elegyhez a nedvesség kizárása mellett és erős keverés közben 1 ml bórtrifluorid-éterátot adunk. Az elegy 2 óra elteltével kiindulási anyagot már nem tartalmaz (vékonyrétegkromatográfia). Az elegyet telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. D-(14)-vegyület: Rf = 0,58 (8 :2 arányú toluol-accton elegy); L-(14)-vegyület: Rf=0,6 (8:2 arányú toluol-aceton elegy). Elemi analízis a CS8H93NOi5 képletre: (1044,37) számított: C % = 66,70; H % = 9,98; N % = 1,34; talált: C% = 66,16; H% = 9,11; N%=1,24. (15) D- illetve L-eritro-34iidroxi-l-(ß-D-glükopiranoziloxi)-2-palmitoilamino-4~transz-oktadecén 120 mg (0,11 millimól) D-(14)- illetve L-(14)-vegyületet 6 ml vízmentes metanolban oldunk, 0,05 ml 1 mólos nátrium-mctilát-oldattal elegyítünk és szobahőmérsékleten keverünk. Az elegyet 2 óra elteltével savas formában lévő ioncserélővel semlegesítjük; enyhe zavarosodás lép fel. Az elegyet melegítjük, az ioncserélőt leszűrjük, metanollal u tánmossuk és szárazra pároljuk. A terméket kovasavgélen történő kroipatografálással és 85:15 arányú kloroform-metanol eleggyel végzett eluálással tisztítjuk. Kitermelés: 75 mg, 97 %. D-(15)-vegyület: Rf=0,6 (8:2 arányú kloroformmetanol elegy); L-(15)-vegyület: Rf=0,6 (8:2 arányú kloroformmetanol elegy). A vegyületek az 1. példa szerint előállított D-(7)illetve L-(7)-vegyülettel azonosak. 5. példa D- illet ve L-eritro-1 -O-ß-D-glükopiranoziloxi-3-hidroxi- 2-palmitoilamino-4-transz-oktadecén (16) DL-eritro-3-benzoiloxi-2-palmitoilamino-l-{trifenil-metoxi)-4-transz-oktadecén 250 mg (0,32 millimól) DL-critro-3-hidroxi-2-palmitoilamino-1 -(trifcnil-mctoxi)-4-lransz-oktadccén t | az ( 1 ) sz. vegyület] 6 ml vízmentes toluol és 1 ml vízmentes piridin elegyében oldunk. Az oldathoz 0,25 ml (1,5 millimól) benzoil-kloridot adunk és másfél órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 10 ml éterrel hígítjuk, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgélen történő kromatografálással és 9 :1 arányú toluol/etil-acetát eleggyel végzett eluálással tisztítjuk. A termék az 1. példa szerint előállított D-(4)- illetve L-(4)-vegyülettel azonos, *H—NMR spektrum alapján. Kitermelés: 260 mg, 92%. Rf=0,48 (9:1 arányú toluol/etil-acetát elegy). (17) DL-eritro-3-benzoiloxi-l-hidroxi-2-palmitoiI- annno~4-lramz-oktadecén 700 mg (0,79 millimól) DL-eritro-3-0-benzoil-2-palmitoilamino-l-(trifenil-metoxi)-4-transz-oktadecént [a (16) íz. vegyület] 10 ml vízmentes toluolban oldunk és 0,25 ml vízmentes metanolt és 0,14 ml bór-trifluoridéterátot adunk hozzá. Az elegy 10 perc elteltével kiindulási anyagot már nem tartalmaz (vékonyrétegkromatográRa). Az elegyet 10 ml toluollal hígítjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 9 :1 arányú kovasavgélen történő kromatografálással és 9 :1 arányú toluol-aceton eleggyel végzett eluálással tisztítjuk. A termék az 1. példa szerint előállított D-(5)- illetve L-(5)-vegyiilettel azonos ’H—NMR spektrum alapján. Kitermelés: 350 mg, 69%. Rf = 0,44 (8 :2 arányú toluol-aceton elegy). (18) D- illetve L-eritro-3-benzoiloxi-2-palmitoilamino-l-( 2,3,4,6-tetra-0-acetil-ß-D-glükopiranoziloxi)-4- transz-oktadecén 200 mg (0,31 millimól) DL-eritro-3-benzoiloxi-lhidroxi-2-palmitoilamino-4-transz-oktadecént [a (17) sz. vegyület] és 200 mg (0,4 millimól) 0-(2,3,4,6-tetra-0- aeetil-a-D-glükopiranozil)-triklór-acetimidátot 10 ml vízmentes metilén-kloridban oldunk és spatulahegynyi porított molekulaszitát (0,4 nm, 4 A) adunk hozzá. Az elegyhez 0,4 ml 0,1 mólos metilén-kloridos trimetils; ilil-trifluorcaetát-oldatot adunk és szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük. A reakcióelegyet kloroformmal hígítjuk, a molekulaszitát leszűrjük, telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgélen k’omatografáljuk és 9 :1 arányú toluol-aceton eleggyel eluáljuk. A diasztereomereket közepes nyomású kromatográfiával kovasavgélen 9:1 arányú toluol-aceton eleggyel választjuk szét. A kapott termékek az 1. példa szerint előállított D-(6)- illetve L-(6)-vegyülettel azonosak. Kitermelés: 160 mg (50% — azaz 25% D- és 25% L vegyület). D-(18)-vegyület: Rf= 0,55 (8 :2 arányú toluol-aceton elegy); L-(18)-vegyület: Rf= 0,54 (8 :2 arányú toluol-aceton el'-'gy)Az acetilcsoportokat az 1 (7) példa szerinti eljárással hasítjuk le. A kapott termékek az I. példa szerint előállított D-(7)- Illetve L-(7)-vcgyületekkel azonosak. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
