195500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin- 3,5-dikarbonsav-észterszármazékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására

9

195 500

10

IR spektrum y ^,?î. cm-1 •

max

3332,2940,1689, 1635, 1498,1306,1209, 1114,750

XMR-spektrum 6 (CDC13):

2.24,2.28 (3H.\2,s.\2, -CLÍ3 x 2)

3.60 (3H, s, -COOCHj)

4.20 - 4.50 (4H, m, -COOCH2 CH, OOC-)

/=N

5.20 (2H,s,-CIL-N^J )

5.24 (1 H, s, C4-H)

6.46

6.98

8.52

8.98 5. példa

2,6-Dimetil-4-(2-piridil)-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-5-[2£3-(l-imidazolil)-3-[4-(l-imida-zolil-metilj-fenilj-propionil-oxijetilj-észter

A 4. példa szerinti eljárásban a kromatográfiás tisztításnál eluálószcrként kloroform—metanol 10:1 térfogatarányú elcgyét használva, 48 mg cím szerinti vegyületet kapunk, sárgás, viszkózus olaj formájában. Hozam: 9.2%.

10

IR-spektrum y cm"-1 .

3260, 2943,1735, 1685, 1500, 1431,1213, 1114,749

NMR-spektrum 5 (CDC13):

2.24, 2.26

(3H x 2, s x 2, -CH3 x 2)

3.20

(2H, d, J=8Hz, >CHCH2 COO-)

3.62

(3H, s, -COOCH3)

4.05 -4.25

(4H, m, -COOCIH CH2OOC-)

5.14

(2H, s, -CH2-bT| )

5.22

(1H, s, C4-H)

N-----n

^ JJ ?

5.76

(1H, t, J=8Hz, -CH2-CIÍ-)

/=N

6.94, 6.98

(1H x 2, széles s x 2,-N

2C

25

3C

35

40

45

50

H

Nn___I x 2)

vagy-H

8.52

(1H, széles, d,J=8Hz, [ Q J )

N

6. példa

2.6Dimctil-4-(3-nitro-fenil)l ,4-dihidro-piridin-3,5- -dikarbonsav-3-etil-5-[3|4-[2-(l -imidazolilj-etoxi]-benzoil-oxij-propilj-észter

55

60

65

16 ml vízmentes N,N-dimetiI-formamidot és 52 ml metilén-kloridot tartalmazó kevert oldószerben feloldunk 10 g 2,6-dimetil-3-etoxi-karbonil-4-(3-nitro-fenil)-1,4-dihidropiridin-5-karbonsavat, majd az elegybe - miközben annak hőmérsékletét sós-jeges hűtéssel -5 °C-on tartjuk - 2,3 ml tionil-kloridot adagolunk be. majd a reakcióelegyet 1 órán át fenti hőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet ezután -5 °C hőmérsékletre lehűtjük, majd 7,54 g 4-[2-( l-imidazolil)-etoxí]-benzoesav-3-(liidroxi-propil)-ész.tert adunk hozzá és a kapott elegyet 1 órán át kevertetjük. A reakcióelegyhez. jeges vizet adunk, majd vizes nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk.

Az. oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot vízzel mossuk, bepároljuk, majd szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. 16 g (hozam: 90%) 2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-1.4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-5-[3-£4-[2-(l-imidaz.olil)-etoxi]-benzoil-oxi|-propil]-észtert kapunk. Összegképlet: C32 H34N4O9 Külső megjelenés: sárgás por.

IR-spektrum y cm-1 :

3319, 2934, 1689, 1522, 1348, 1272, 1209,

1166.1096, 767

20NMR-spektrum 5 (CDC13):

1.22 (3H, t, J=7Hz, -CH2CH3)

2.06 (2H, quin, J=6Hz, -CH,CH2CH2-)

2.34 (6H, s, -CH3 x 2)

4.07,4.10 (1H x 2. quin x 2, J=7Hz,-CÜ2CH3)

25 4.15-4.10 (8H. m.-COOCH2CH2 CH2OOC/-x /==N

and -OCH2CH2-N

)

5.08

6.40

6.85

7.05, 7.08

7.36

7.61

7.93

8.12

(1H, s, C4-H)

(1H, széles, s^NÜ)

(211. d, J=9Hz, -O- -\O)“C00:

/

H

(2H, d, J=9Hz, --0-<§VC00 ] H NOl\

“W 2 5

(lH,t,J=2Hz„ /q\ - )

A sóformát sósavas etanollal alakítjuk ki. A 2,6- -dimetil-4-(3-nitro-feniI)-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-etiI-5-[3^4-[2-(l-imidaz.olil)-etoxi]-benzoiI-oxij -propilj-hidrokloridot etanolból kristályosítva halványsárga, lemezes kristályok formájában kapjuk. Olvadáspont: 147-149 °C.

Összegképlet: C32H34Nr409-; HCl

6