195494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikum-éterek előállítására
1. pchJa Az X-14868A antibiotikum ctiléterének szabad sav alakjálxm történő előállítása 1.2 g (0,00128 mól) X-14868A antibiotikumot (szabad sav) 40 ml vízmentes etanolban oldunk, majd 2,0 g H*-formában levő AG SOW— X4 ioncserélő gyantát (200-400 mesh) adunk hozzá. (A gyantát előzetesen egy éjjelen át ctanol alatt tároljuk, szűrj ük és felhasználás előtt friss etanollai mossuk.) A kapott keveréket 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, a gyantát elválasztjuk és etanollai mossuk. Az egyesített etanolos szőrieteket kb. 10 ml-re bepároljuk és a visszamaradó oldatot hidegen (0-5 °C) állni hagyjuk. Az elegyet szűrjük. Fehér, 166-168 °C-on olvadó kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 2. példa Az X-14868A antibiotikum n-propil-éterének szabad sav alakjában történő előállítása 6.2 g (0,066 mól) X-14868A antibiotikumot (szabad sav) szobahőmérsékleten 80 ml 1-propanolban oldunk és 6,0 g, H1 * * 4-formában levő AG 50W-X4 ioncserélő gyantát (200^100 mesh) adunk hozzá (a gyantát előzetesen egy éjjelen át 1-propanolban állni hagyjuk, szűrjük és felhasználás előtt 1-propanollal mossuk). A kapott elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, vagy addig keverjük, míg a reakció vékonyrétegkromatográfiás meghatározás sz.erint (7:3:0,5:1:0,02 ará ny ú éter-hexán-metanol-ace ton -am mónium-hidroxid elegy) végetér. A gyantát leszűrjük és 1-propanolla! mossuk. Az egyesített sz.űrleteket előbb forgóbepárlón, majd vízsugárszivattyú által előidézett vákuumban bepároljuk. Fehér hab alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. A termék minimális mennyiségű 1-propanolból kristályosítható, op.: 109—111 °C (bomlás). 3. példa Az X-14868A antibiotikum n-butiléterének nátriumsó alakjában történő előállítása 1 g X-14868A antibiotikum nátriumsót szobahőmérsékleten keverés közben 20 ml n-butanolban oldunk. Az oldathoz, 5 g H^-formában levő AG50W—X4 (200—400 mesh) gyantát adunk (a gyantát előzetesen egy éjjelen át n-butanolban áztatjuk, szűrjük és n-butilalkohollal mossuk). A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk és szobahőmérsékleten telített nátrium-karbonátoldattal, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot acetonítrilből víz. hozzáadásával kristályosítjuk. A cím szerinti vegyület 146-150 °C-on olvad. 4. példa Az X-14868A antibiotikum n-butil-étcrének nátriumsó alakjában történő előállítása 1 g X-14868A antibiotikum-nátriumsót szobahőmérsékleten keverés közben 20 ml n-butanolban oldunk. Az oldathoz 5 g FfYormában levő AG50W-X4 gyantát (200—400 mesh) adunk (a gyantát előzetesen egy éjjelen át n-butanolban áztatjuk, szűrjük s n-buta-6 nollal mossuk). A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük és vákuumban betöményítjük. A maradékot metilén-kloridban oldjuk, szobahőmérsékleten telített nátrium-karbonáttal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és az, oldatot bepároljuk. A maradékot 200 g, metilén-kloriddal előkészített szilikagélen kromatografáljuk és 1 liter metilén-kloriddal, 3 liter 7:3:1 arányú dietil-éter/ /hexán/aceton eleggyel, végül 2 liter 7:3 arányú dietiléter/aceton eleggyel eluáljuk. A reakcióterméket tartalmazó frakciókat bepároljuk és acetonitrilből víz hozzáadásával kristályosítjuk. A cint szerinti vegyület 155 °C- on olvad. 10 5. példa Az X-14868A antibiotikum-n-amiléterének nátriumsó alakjában történő előállítása A cím szerinti vegyületet a 3. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő, azzal a változtatással, hogy n-butanol helyett n-anrilalkohol alkalmazunk. Op.: 136-140 °C. 6. példa Az X-14868A antibiotikum n-hexil-éterének nátriumsó alakjában történő előállítása A cím szerinti vegyületet a 3. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő, azzal a változtatással, hogy n-butanol helyett n-hexanolt alkalmazunk. Op.: 137-139 °C. 7. példa Az X-M868A antibiotikum etilén-glikol-éterének nátriumsó alakjában történő előállítása 6 g X-14868A antibiotikum nátriumsót minimális mennyiségű metilén-klorid/aceton elegyben oldunk. Ezután 100 ml etilén-glikolt és 30 g Ffbformában levő AG50W-X4 gyantát (200-400 mesh) adunk hozzá (a gyantát előzetesen egy éjjelen át etilén-glikolban áztatjuk). A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük, a gyantát leszűrjük és a szűrletet dietil-éterre! háromszor extraháljuk. Az étercs fázisokat vízzel, nátrium-karbonáttal, vízzel, majd ismét vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és a folyékony fázist vákuumban eltávolítjuk. A maradékot acetonitrilből víz hozzáadásával kristályosítjuk. A cím szerinti vegyület 162-165 °C-on olvad. 8. példa -y. Az X-14868A antibiotikum etilén-glikol-éterének káliumsó alakjában történő előállítása A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő, azzal a változtatással, hogy nátrium-karbonát helyett kálium-hidroxidoi alkalmazunk és az éteres extraktumokat a reakcióelegy celiten való átszűrésével szárítjuk. A cím szerinti vegyület 158-162 °C-on olvad. 9. példa Az X-14868A antibiotikum 1,4-butilén-gIikol-éterének nátriumsó alakjában történő előállítása 95 494 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
