195494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikum-éterek előállítására
11 195 494 12 A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, azzal a változtatással állítjuk elő, hogy etilén-glikol helyett 1,4-bután-diolt alkalmazunk. Fehér amorf hab alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk; [“ß5 = 22,7° (c=l%, kloroform). 10. példa Az X-14868A antibiotikum-2-propanol-éterének szabad sav alakjában történő előállítása Az ionofor X-14868A antibiotikum nátriumsóját (1,1 g) szobahőmérsékleten 50 ml 2-propanolban oldjuk, majd H+-formában levő AG50W-X4 antibiotikum ioncserélőgyantát adunk hozzá (1,1 g, 2-propanol alatt tárolt, szűrt és felhasználás előtt 2-propanollal mosott gyanta). Az elegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A gyantát szűrjük és friss izoproopilalkohollal mossuk. A szűrletet előbb forgóbepárlón, majd vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban szárítjuk. Fehér hab alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Mikroanalízis: C5oH86Oj 7 képletre: számított: C% = 62,61; H% = 0,09, talált: C% = 62,73, H% =8,81. 11. példa Az X-14868A antibiotikum 1,3-propán-diol (trimetilén-glikol) étere nátriumsó alakjában történő előállítása 5 g X-14868A antibiotikummal nátriumsót 100 ml 1,3-propán-diolban (trimetil-glikol) keverés közben szobahőmérsékleten oldunk. Az oldathoz 20 g H*-formában levő AG502-X8 gyantát (200—800 mesh) adunk; a gyantát előzetesen trimetilén-glikolban egy éjjelen át áztattuk, szűrtük és trimetilén-glikollal mostuk. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vizet adunk hozzá, a gyantát szűrjük és a szűrletet dietil-éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat vízzel, nátrium-karbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossul, nátrium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a visszamaradó olajat 200 g, metilén-kloriddal preparált szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk és 1 liter 7:3 arányú dietil-éter/hexán eleggyel, 2 liter 7:3:1 arányú dietil-éter/hecán/aceton eleggyel, 1 liter 8:2 arányú etil-acetát/aceton eleggyel, végül 1 liter 6:4 arányú etil/acetát/aceton eleggyel eluáljuk. A reakcióterméket tartalmazó frakciókat egyesítjük. Az oldószer vákuumban történő eltávolítása után fehér hab alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. A kapott habszerű terméket dietil-éterrel extraháljuk, majd vízzel és nátrium-karbonát-oldattal mossuk. Szilikagélen végzett kromatografálás után 2,6 g tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. Mikroanalízis: C50H8SNaO)g . 1/2 H20 (1006.23) képletre. számított: C% = 59,68, H% = 8,62, Na% = 2,29, H20% = 0,90, talált: C%.= 59,91, H%=8,76, Na% = 2,08, H20%= 1,02. [aß5 = 24,3° (kloroform, c = 1%). 12. példa Az X-14868A antibiotikum (Sj- és (R)-3-(hidroxi-butil)-éterének nátriumsó alakban történő előállítása A cím szerinti vegyületet all. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő, azzal a változtatással, hogy 10 g X-14868A antibiotikum-nátriumsót használunk és trimetilénglikol helyett 1,3-bután-diolt alkalmazunk. A sz.ilikagélkromatográfiával nyert 106- 113. sz. frakciókból fehér hab alakjában az X-14868A antibiotikum (S)-3-hidroxi-butil-étere nátriumsóját kapjuk. Mikroanalízis: C5 ] H87NaOj g (1011.25) képletre: számított: C?í =60,58, Hí? =8,67, Na" = 2,27, talált: C% =60,52, H% = 8,62, Na# =2,29. [aß5 = 28,3° (c = 17, kloroform). A szilikagélkromatografálásnál nyert 126—170 sz. frakciókból fehér hab alakjában az X-14868A antibiotikum (R)-3-hidroxi-butil-étere nátriumsóját kapjuk. Mikroanalízis: C51 H87NaO! 8 képletre (1011.25): számított: C% =60,58, H% = 8,67, Na%=-2,27, talált: C%= 60,08, H% = 8,99, Na% = 2,07. [oeß5 = 25,9° (c = 17, kloroform). Az X-14868A antibiotikum (S)- és (R)-3-hidroxibutil-étere nátriumsóinak azonosságát oly módon igazoljuk, hogy a reakcióhoz 80% tiszta (S)- és (R)-l,3- -bután-diolt alkalmazunk és a vékonyrétegkromatogrammokat összehasonlítjuk. 13. példa Az X-14868A antibiotikum 5-hidroxy-pentil-éterének nátriumsó formájában történő előállítása A cím szerinti vegyületet all. példában ismertetett eljárással- analóg módon állítjuk elő, azzal a változtatással, hogy 10 g antibiotikum-nátriumsót és trimetilénglikol helyett 1,5-pentán-diolt alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet fehér hab alakjában kapjuk. Mikroanalízis: C52H89Na018 (1025,27) képletre: számított: C% = 60,92, H% = 8,75, Na% = 2,24, talált: €% = 60,78, H% = 8,95, Na% = 2,14. [«ßs = 25,7° (c = 1%, kloroform). 14. példa Az X-14868A antibiotikum 1,2-propándiol-éterének nátriumsó alakjában történő előállítása A cím szerinti vegyületet all. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő, azzal a változtatással, hogy 1,3-propán-diol helyett 1,2-propán-diolt alkalmazunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — a képletben R jelentése 1—7 szénatomos alkilcsoport vagy 2—7 szénatomos hidroxi-alkil-csoport — és bázisokkal képezett, gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) képletű vegyületet FT-formában levő savas ioncserélőgyanta jelenlétében primer vagy szekunder 1 —7 szénatomos alkohollal vagy 2—7 szénatomos kétértékű alkohollal reagáltatunk, majd kívánt esetben egy ily módon kapott (I) általános képletű vegyületet valamely bázissal történő reagáltatással gyógyászatilag alkalmas sójává alakítunk. (Elsőbbség: 1982. november 29.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R helyén etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, n-pentil-, n-hexil, 1,2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
