195494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikum-éterek előállítására
3 195 494 4 II. Táblázat folytatása Teszt-vegyület Plasmodium falciparum 13. törzs T9 klón 96 X-1486 8-A n-pentil-éter (nátriumsó) 1600-800 nem használt csibékből nyerjük. Összehasonlítás céljá- 10 bői a Monensin, Lasolocid és X-14868A antibiotikumot alkalmazzuk. A kísérlethez tenyésztőintézetből kereskedelmi úton beszerzett, kéthetes, dró talapzat tál ellátott elektromosan fűtött telepen tartott csibéket alkalmazunk. Minden három azonos csoportban 10—10 15 db, testtömeg és nem (50% nőstény és 50% hím) szerint kiválasztott csibét használunk. A csibéket 2 nappal a fertőzés előtt gyógyszeresen kezeljük és a teszt befejezéséig — azaz 6 nappal a fertőzés utánig — antibiotikummal való kezelés alatt tartjuk. Minden teszthez 20 nem fertőzött kezeletlen kontrollt és fertőzött kezeletlen kontrollt alkalmazunk. Indító csibetápként gyógyszermentes teljes alaptápot alkalmazunk. A teszt-vegyületet úgy juttatjuk a csi-25 Antibiotikum Hatóanyag cc. a takarmányban ppm Tömeggyarapodás % UUC 0 100 1UC 0 50 X-14868A 15 71 1,3-propán-diol-12,5 81 éter 10 96 7,5 91 5 82 2,5 59 X-14868A 10 86 antibiotikum 7,5 100 5 83 Lasalocid 100 99 Monensin 100 80 bék szervezetébe, hogy az alaptáphoz a megfelelő arányban a teszt-vegyületet hozzákeverjük. Az egyenletes keveredés biztosítása céljából az egyes teszt-vegyület mennyiségeket gondosan bekeverjük az alaptápba. A teszt-vegyületet tartalmazó tápot minden esetben két nappal a fertőzés előtt kezdjük adagolni és 8 egymás utáni napon etetjük meg az állatokkal. Az állatokat orálisan fertőzzük meg; E. acervulina/E. mivati - 500 000; E. maxima - 100 000; E. tenella — 100 000 és E. brunetta — 50 000 sporulázó oociszta 1 ml desztillált vízzel képezett és alaposan összerázott szuszpenziójából 1 ml-t kalibrált injekciós fecskendővel ellátott tompa tű segítségével a csibék begyébe fecskendezünk. A kísérlet befejezése után a túlélő csibéket leöljük és a durva sérülések vizsgálata céljából felboncoljuk. A teszt során elpusztult csibéket is felboncoljuk. A diagnózis a sérülések helyén és morfológiáján alapul. Az eredményeket, mint az átlagos fertőzöttségi fokot (ADI) az alábbi skála segítségével fejezzük ki: 0 = normál; 1 = enyhe; 2 = közepes; 3 - súlyos; 4 = halálos. Az eredményeket a III. Táblázatban tüntetjük fel. A III. Táblázat a súlygyarapodást (%) is tartalmazza. III. Táblázat Felső Középső Cekális ADI 0,0 0,0 0,0 0,0 2,7 2,4 2,8 2,6 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,07 0,02 0,1 0,03 0,1 0,1 0,7 0,3 0,5 0,5 ,0 0,9 1,1 1,0 2,3 2,1 2,2 2,2 0,1 0,07 0,2 0,1 0,4 0,2 0,6 0,4 1,3 U 1,2 1,2 0,5 0,5 0,9 0,6 1,1 1,1 2,0 1,4 A leírás további részében az X-14868A antibiotikum (I) általános képletű étereit „antibiotikum ”-nak vagy „antibiotikus hatású vegyület”-nek nevezzük. Az antibiotikumok a ketózist megelőzik és gyógyítják, valamint kérődzők vagy sertés takarmányhasznosítását javítják. A ketózisért felelős mechanizmus lényege a propionát-vegyületek csökkentett termelése. A ketózis kezelésére javasolt módszer szerint az állatoknak propionsavat,. vagy előnyösen propionátokat termelő takarmányt adnak. Nyilvánvaló, hogy a szokásos takarmány propionát-termelésének elősegítése a ketózist gátolja. Azt találtuk, hogy az X-14868A éterei orális adagolás mellett kérődzők takarmányhasznosítását fokozzák. Az antibiotikumok adagolásának legegyszerűbb módja az állattakarmányba való bekeverés. Az antibiotikumot más hasznos módszerekkel is az állatok szervezetébejuttathatjuk. így pl. az antibiotikumot tablettába, itatófolyadékba, boluszba vagy kapszulába bedolgozhatjuk és így adhatjuk be az állatoknak. Az antibiotikus hatású vegyületet tartalmazó dozirozási formákat — készítményeket — az állatgyógyászatban szokásos módszerekkel állíthatjuk elő. A kapszulákat általában oly módon készíthetjük el, hogy bármely formájú zselatinkapszulát a kívánt antibiotikummal megtöltünk. Az antibiotikumot kívánt esetben inert szilárd hígítóanyaggal (pl. valamely cukor -3
