195490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hipoglikémiás hatású imidazólium származékok előállítására
11 195 490 2. formálás 20 mg aktív anyagot tartalmazó kapszulákat készítünk: Kapszulán Koncentl-Metil-3-/2(3-metoxikénti menyráció tö-fenil)-2-oxo-etil/-l H-nyiség meg%-imidazólium-bromid 20 mg 10.00 Keményítő 89 mg 44.5 Mikrokristályos cellulóz 89 mg 44.5 Magnéziumsztearát 2 mg 1.0 200 mg 100.0 Az aktív hatóanyagot a cellulózt a keményítőt és a magnéziumsztearátot 0,38 mm lyukméretű szitán elegyítjük és kemény zselatin kapszulákba töltjük. 3. formálás 100 mg aktív hatóanyagot tartalmazó kapszulákat készítünk: Kapszulán- Koncentl-Metil-3-/2-(3-etoxi- kénti meny- ráció tö-fenil(-2-oxo-etil/-lH- nyiség meg%-imidazólium-bromid 100 mg 28.57 Polioxi-etilén-szorbitán--monooleát 50 meg 0.014 Keményítő por 250 mg 71.418 350.05 mg 100.0 Az alkotó anyagokat alaposan elkeverjük és üres zselatin kapszulákba töltjük. 4. formálás 10 mg aktív hatóanyagot tartalmazó tablettákat készítünk: KapszulánKoncent 1 -Metil-3-( 1,1 -dimetilként! menyráció to-2-fenil-2-oxo-etil)-1H-nyiség rn eg%-imidazólium-bromid 10 mg 10.0 Keményítő 45 mg 45.0 Mikrokristályos cellulóz Polivinil-pirrolidon (mint 10%-os vizes 35 mg 35.0 oldat) Nátrium-karboxi-metil-4 mg 4.0 keményítő 4.5 mg 4.5 Magnéziumsztearát 0.5 mg 0.5 Talkum 1 mg 1.0 100 mg 100.0 Az aktív hatóanyagot, a keményítő és a cellulózt 0,32 mm lyukméretű szitán bocsátjuk keresztül és jól elkeverjük. Ezután a polivinil-pirrolidon oldatot elkeverjük a porral, majd az elegyet 1,19 mm lyukmáretű U.S. szitán bocsátjuk keresztül. A kapott granulátumot 50-60 °C-on megszárítjuk és 0,9 mm lyukméretű szitán bocsátjuk keresztül. Az előzetesen 0,25 mm lyukméretű szitán szitált nátrium-karboxi-metil-keményítőt, magnéziumsztearátot és talkumot a granulátumhoz adjuk és elkeverjük. Ezt követően az elegyet 100 mg tömegű tablettákká préseljük tablettázógép segítségével. 5. formálás 12 Tablettát készítünk az alábbi alkotóelemekből TablettánKoncentl-Metil-3-/2-(4-etil-fenil)ként! menyráció tö-2-oxo-etil/-l H-imidazónyiség rne g% lium-bromid 250 mg 38.0 Mikrokristályos cellulóz 400 mg 60.00 Szilicium-dioxid füst 10 mg 1.5 Sztearinsav 5 mg 0.5 665 mg 100.0 Az alkotóelemeket elkeverjük és 665 mg tömegű tablettákká préseljük. 6. formálás Az alábbi alkotórészekből aeroszol oldatot készítünk: Koncentráció 1 -Metil-3-(l -metil-2-oxo-2-feniltömeg % -etil)-1 H-imidazólium-bromid 0.25 Etanol 29.75 Hajtóanyag 22 70.00 (klór-difluor metán) 100.00 Az aktív hatóanyagot elkeverjük az etanollal, és az elegyet hozzáadjuk a 30 °C-ra hűtött és töltőberendezésbe helyezett hajtóanyag 22-höz. A kívánt mennyiségű elegyet ezután rozsdamentes acél tartályba töltjük és kiegészítjük a maradék hajtóanyag mennyiséggel. A szelepet ráillesztjük a tartályra. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek vércukor csökkentő aktivitását formált alakban in vivo hízott-cukorbetegségben szenvedő sárga egereken mutattuk ki. A vizsgálati eljárást az alábbiakban ismertetjük. Kísérlet Vizsgálandó formált alakot készítünk úgy, hogy a vizsgálandó aktív hatóanyagot 2% Emulphor-t (GAF Corp. által gyártott polioxietilezett növényi olaj felületaktív anyag) tartalmazó izotóniás sóoldatban oldjuk és a segítségével 100 mg/kg dózis szintet hozunk létre. A formált alakot hat hízott sárga cukorbeteg egérnek adagoljuk orálisan mesterséges táplálással. A vércukorszint alakulását mérjük a beadagolás utén 0,2 és 4 órával. A hat érték átlagát számítjuk, amelyet az 1. táblázatban adunk meg. 1. Táblázat Vércukorszint hízott-cukorbeteg egerekben Vizsgált vegyület Adagolás után Vércukor szint példa száma eltelt óra % 1. 0 100 2 63+4 4 76 ± 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
