195490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hipoglikémiás hatású imidazólium származékok előállítására
9 195 490 10 77. példa ]-Metil-3-/2-(3-hidroxi-fenil)-2-oxo-etil/-l H-imidazólium-bcnzolszulfonát O.p.: 96-98 °C (bomlik). Elemanalízis a Cj 9H20N2O5S képlet alapján: számított C, 58.75, H, 5.19, N, 7.21, S, 8.25, mért: C, 58.54, H, 4.91, N, 7.22, S, 8.02, 18. példa l-Mctil-3-/2-(3-trifluor-meti!)-2-oxo-etil/-lH-imida-zólium-jodid O. p.: 184-186 °C (bomlik). Elemanalízis a C13H12N2OF3I képlet alapján: számított: C, 39.41, H, 3.05, N, 7.07, mért: C 39.65, H, 3.26, N, 7.02, A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek alkalmasak emlősök vércukor szintjének csökkentésére oly módon, hogy az emlősöknek az (I) általános képlett! imidazóliuni vegyidet hatásos mennyiségét adagoljuk. A „hatásos mennyiség alatt olyan mennyiséget értünk, amely előnyösen felnőttkori cukorbetegségben szenvedő emlősnek való beadagolás után a vércukorszintet csökkenti. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek igen széles dózishatáron belül aktívak lehetnek. Például a napi dózis általános esetben körülbelül 0.5—500 mg/kg testtömeg érték. Felnőtt emberek kezelése esetében előnyösen körülbelül 1.0—100 mg/kg egyszeri vagy megosztott dózist alkalmazunk. Azonban a szakirodalomban jártas szakember felismeri, hogy az adott esetben beadandó dózist az orvos határozza meg a körülmények ismeretében, és az függ a kezelendő beteg állapotától, a beadott aktív vegyület minőségétől, a beteg korától, tömegétől és reakciójától, betegsége szimptómáinak súlyosságától és a beadagolás módjától; ennélfogva a fent megadott dózishatárok nem limitálják a kezelést. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületet előnyösen orálisan adagoljuk, az emlősök vércukorszintjének csökkentésére, de számos más úton, így például szubkután, transzdermális, intravénás, íntramuszkuláris és intranazális is adagolhatok. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a szulfonil-karbamidokkal ellentétben valószínűleg javítják az inzulin rezisztenciát. így a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek különösen jól alkalmazhatók a II. típusú, vagy felnőttkori cukorbetegség kezelésére, mert sok ilyen beteg esetében elegendő inzulin van jelen a szervezetben csak a szervezet rezisztens az inzulinra. Azonban a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hatásmechanizmusa nem tisztázott. Mint fent leírtuk a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet előnyösen orálisan adagoljuk a kezelt egyednek. Ugyan a vegyületet közvetlenül, előzetes formálás nélkül is alkalmazhatjuk, előnyösen .gyógyszerészetileg elfogadható formált alakban adagoljuk, mely forma aktív hatóanyagot és gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagot, hígítóanyagot, tablettamasszát tartalmaz. Az ilyen formált alak körülbelül 0.1-90% aktív hatóanyagot tartalmazhat. 6 A formált alak készítésekor az aktív hatóanyagot elkeverjük a hordozóanyaggal, hígítjuk a hordozóanyaggal vagy a hordozóanyagba foglaljuk, amely ebben az esetben lehet kapszula, zacskó, papír vagy más tartó. Amennyiben a hordozóanyag mint hígítóanyag szerepel, az lehet szilárd, félszilárd vagy folyékony anyag, amely az aktív hatóanyag számára mint hordozóanyag, ■ ’•■ivőanyag, illetve tablettamassza jelenik meg. így a formált alak lehet tabletta, pirula, por, pasztilla, zacskó, ostya, elixir, emulzió, oldat, szirup, szuszpenzió, aeroszol (mint folyékony közegben elosztott szilárd anyag), és lágy vagy kemény zselatin kapszula. Ilyen alkalmas hordozóanyag, higítóanyag, vagy tablettamassza lehet például a laktóz, a dextróz, a szacharóz, a szorbit, a mannit, a keményítő, a mézga, a káleiumfoszfát, az alginátok, a kálciumszilikát, a mikrokristályos cellulóz, a polivinil-pirrolidon, a cellulóz, a tragantmézga, a zselatin, a szirup, a metil-cellulóz, a metil- és propil-hidroxi-benzoátok, a talkum, a magnéziumsztearát, a víz és az ásványi olaj. A formált alakok nedvesítő adalékanyagokat, emulzifikáló szereket, szuszpenziós segédanyagokat, tartósító anyagokat, édesítő anyagokat vagy ízesítő anyagokat is tartalmazhatnak. A találmány szerinti formálás lehet olyan, ami azonnali, hosszan fenntartott vagy késleltetett hatóanyag kibocsátást tesz lehetővé a betegnek való adagolás után, amely jellemzőt a szakirodalomban szokásosan alkalmazott eljárásokkal hozzuk létre. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek orális adagolása céljából az aktív hatóanyagot előnyösen hordozóanyagokkal vagy hígítóanyagokkal keverjük és tablettákká préseljük vagy zselatin kapszulákba foglaljuk. A formált alakot előnyösen egységdózist tartalmazó alakban készítjük és minden dózis körülbelül 1—500 mg, szokásosabban körülbelül 5—300 mg hatóanyagot lartalmaz. Az „egység dózis” elnevezés alatt elkülönülő egységeket értünk, amelyek egyenkénti adagolásra alkalmasak emberek vagy más emlősök esetében. Minden dózis előre meghatározott, és gyógyító hatást kifejtő mennyiségű aktív hatóanyagot, valamint hordozóanyagot tartalmaz. A találmány szerinti formálási eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk. A formálási eljárásokban bármely (I) általános képletű, a találmány szerinti eljárással előállított aktív hatóanyagot alkalmazhatunk. 7. formálás Kemény zselatin kapszula formált alakot készítünk ez alábbi alkotóelemek felhasználásával: I -MetiI-3-/2-(4-etoxi-KapszulánKoncent-feni!)-2-oxo-etil/ként! nienyráció tö-1 H-imidazóiiumnyiség meg%-bromid 250 mg 55.0 Szárított keményítő 200 mg 43.0 Magnéziumsztearát 10 mg 2.0 460 mg 100.0 A fenti alkotóelemeket elkeverjük és kemény zselatin kapszulákba töltjük, úgy, hogy minden kapszulába ^60 mg keverék kerüljön. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
