195482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-fenil-propil-indol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 195 482 18 Max. 214 nm El 1292 5 50 700 Max. 249 nm E! 239 £= 9 400 Max. 270 nm Ei 201 Í-7 900 Max. 279 nm E! 199 e 7 800 Max. 290 nm e! 170 6= 6 700 Infl. 301 nm E! 88 b 3 450 23. példa 7 - [ [ 2-j2- [ biszf 1 -Me iil-etU)-amino ]-etoxiJ-fen il ]]-3- -( 1 H-indol-4-il)-2-propén-l-on és oxalátja A 16. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként diizopropil-amino-etil-klorid-hidrokloridot használunk, a kapott termékbó'l oxalátot állítunk elő. UV spektrum I Inti. 214 nm El 685 Max. 266-267 nm eJ 272 £= 13 000 Infl. 342 nm Ej 159 Max. 393 nm E j 293 £= 14 000 24. példa a-[[2-<\2-[bisz(l-Metil-ctil)-amino\ctox{^feml]]-l-H-indol-4-propanol és bcnzodtja A 15. példa szerinti módon járunk el, de kiindulási anyagként a 22. példa szerinti terméket használjuk, a kapott termék benzoátját állítjuk elő, o.p.: kb. 110 °C. UV-spektrum (etanol) Max. 220 nm E! 1136 6= 58 700 Infl. 267 nm E! 205 Max. 270 nm F1 L1 216 & 11 200 Infl. 276 nm E1 h 1 200 Max. 289 nm E 1 L 1 104 c= 5 400 25. példa N-[[2-{2-[3-( 1 JI-Indol-4-il)-propil]-fenoxi$-etil]]-N-(l-mctil-etilj-2-pwpán-amin és oxalátja A 17. példa szerinti módon járunk el, de kiindulási anyagként a 24. példa termékét használjuk, a kapott terméket oxaláttá alakítjuk, o.p.: kb. 108—112 °C. UV-spektrum (etanol) Max. 220 nm J E1 938 & 44 000 Max. 270 nm E! 198 & 9 300 Max. 277 nm E! 187 e= 8 800 Max. 10 289 nm E! 106 0 5 000 26. példa , 1,3-Dihidro-4-[3-[[2-(2-[( 1 -dimetil-etiljamino ]-etoxij fenil)]- propil\2H-indol-2-on és semleges fumarátja A lépés:N-[[2-^2-[3-(3-klór-lH-indol-4-il)-rpopil]-fenoxij etil]]-2-metil-2-propán-amin 4,74 g, a 9. példában előállított terméket 94 ml ecetsavban 2,17 g N-klór-szukcinimiddel 40 percig keverünk inert atmoszférában, ezután vízzel hígítjuk, jégen lehűtjük, és 32%-os nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk. Etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumokat vízzel mossuk, vízmentesítőszeren megszárítjuk, leszűrjük, szárazra pároljuk, és szilikagélen kromatografálva tisztítjuk (eluálószer: etil-acetát és trietil-amin 9:1 térfogatarányű elegye), így 3,76 g terméket kapunk. B lépés: l,3-dihidro-4-[3-[[2-{.2-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-etoxiJfenil]]-propil]-2H-indol-2-on és semleges fumarátja 3,76 g, az A lépésben kapott terméket 19 óra hoszszat inert atmoszférában keverjük 94 ml 1 n sósav és 94 ml 96%-os etanol elegyében, majd vízzel hígítjuk, jégen lehűtjük, 32%-os nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, vízmentesítőszeren megszárítjuk, leszűrjük, szárazra pároljuk, és szilikagélen kromatografálva tisztítjuk (eluálószer: etil-acetát és trietil-amin 9:1 térfogatarányú elegye), és így 2,18 g terméket kapunk. Semleges fumarát képzése A fenti bázist feloldjuk 10 ml forró izopropanolban, és hozzáadunk 0,690 g fumársavat, majd lehűtjük, leszűrjük, szárítjuk és metanol és izopropanol 1:7 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk, így 1,77 g terméket kapunk, o.p.:kb. 193 °C. UV-spektrum (etanol) Infl. 216 nm E1 769 Infl. 247 nm e! 219 Max. 250 nm E 1 h 1 225 E 9 600 Infl. 259 nm pl E 1 174 Infl. 269 nm E ^ h 1 93 Infl. 276 nm T Ej 79 &- 3 350 Infl. 288 nm E1 30 27. példa 1,3-Dihidro-4-[3-[[2\ß-[( 1, l-dimetü-eülfamino ]-propoxij-fenil]]-propil]-2JI-indol-2-oii és semleges fumarátja A 26. példában leírt módon járunk el, a kapott termék semleges fumarátjának o.p.-ja kb. 223 °C. 2-\3-( 1H-lndol-4-il)-propil\fenol előállítása 22,6 ml hidrazin-hidrátot, majd 11,6 g, a 14. példa B lépésében kapott terméket lassan, keverés közben hozzáadjuk 50 ml dietilén-glikolhoz, amelyhez 20 ml 5 10 15 20 2Í3 33 35 40 c5 ■>0 35 60 65
