195482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-fenil-propil-indol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 195 452 16 17. példa N,N-Dimetil-2-^2-[3-( 1 H-indol-4-il)-propH]-fenox/j-etán-amin és tartardtja 2,245 g, 15. példában kapott bázis 25 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát hozzáadjuk 25 ml kondenzált ammóniához -78 °C-on, és -40 °C-on 2 g nátriumot adunk hozzá kis darabokban. Az elegyet lassan hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, miközben az ammónia ledesztillál, ezután lassan vizet adunk hozzá, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, vízmentesítőszeren szárítjuk, leszűrjük, szárazra pároljuk, a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk (eluálószer: etil-acetát és trietil-amin 9:1 térfogatarányú elegye), így 1,9 g terméket kapunk, o.p.: kb. 78 °C. UV-spektrum (etanol) Max. 220 nm 1 El 1687 €-54 400 Max. 271 nm E 1 1 375 O 12 000 Max. 279 nm E ^ E 1 350 c-11 300 Max. 289 nm E1 E 1 192 £-6 200 Tartarát képzése 1,68 g fenti bázis 40 ml forró etanollal készült oldatához hozzáadjuk 0,780 g DL-borkősav 30 ml forró etanollal készült oldatát. A tartarát kristályosodik, amelyet leszűrünk, metanolból átkristályosítjuk, és így 2,153 g terméket kapunk, o.p.: kb. 190 °C. UV-spektrum (etanol) Max. 219 nm E1 1060 6 50 100 Infl. 267 nm E! 211 Max. 270 nm E 1 ^ 1 225 II 10 600 Max. 277 nm E1 211 Í-10 000 Max. 289 nm E1 119 II 5 600 18. példa !-^[2-(l-Piperidinil)-ctoxi]-fenilJ-3-flN-indol-4-iI)-1-propanon A 14. példa C lépése szerint járunk el, de kiindulási anyagként 2-piperidin-l-klór-etán-hidrokloridot használunk, a kapott termék o.p.-ja kb. 78 °C. UV-spektrum (etanol) Max. 21 5 nm E 1 1454 c-54 700 Max. 248 nm E! 264 Í-9 900 Max, 268 nm E! 225 Í-2 500 Max. 278 n m M 221 c-8 300 Infl. 280 nm E Í 217 Max. 288 nm E! 190 c-7 150 Infl. 301 nm e| 101 19. példa 1 -\2-[2-( 1 -Piperidinil)-etoxi]-fcinlj-3-( 1 H-indol-4-il)-2-propdn-l-on és oxaldtja A 16. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként 2-piperidino-l-klór-etán-hidrokloridot használunk, a kapott termékből oxalátot állítunk elő, amelynek o.p.-ja 174 °C. UV-spektrum (etanol) Max. 265 nm El 297 f Infl. 345 nm Ei 195 Max. 390 nm E! 319 Í 20. példa a-[2-[2-( TPiperidini!)-etoxi]-fenilj-l H-indol-4-propanol és semleges fumarátja A 15. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként a 18. példa termékét használjuk, a kapott termék semleges fumarátját állítjuk elő, o.p.: 190 °C. UV-spektrum (etanol) Max. 220 nm E! 190 £= 52 000 Max. 270 nm E! 231 £= loioo Infl. 276 nm E! 215 Infl. 281 nm E! 180 Infl. 288 nm Ei 117 21. példa 4-[[3-%2-[2-(l-Piperidiml)-etoxi\feni^propil~\\lH-indol és tartardtja A 17. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként a 20. példa szerinti terméket használjuk, a kapott termék tartarátját állítjuk elő, amelynek o.p.-ja 125 °C. UV-spektrum (etanol) Max. 217 nm Ej 818 o 41 900 Max. 270 nm E! 975 €-9 000 Max. 276 nm E * L1 166 <f= 8 500 Infl. 282 nm E 1 1 125 Max. 288 nm *! 93 c-4 750 22. példa 1 -{{2-\2-[bisz( 1-Mctil-etilj-aimno ]-etoxiJfcnil]]-3- -(lH-indol-4-ilj-propamn A 14. példa C lépése szerint járunk el, de kiindulási anyagként diizopropil-amino-etil-klorid-hidrokloridot használunk. UV-spektrum (etanol) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
