195479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (alkil-szulfonamido)-fenil-alkilaminok előállítására
195 479 12 6. példa N-[4-(4-/etil-heptil-amino/-butil)-fenil]-mctánszulfon amid 4-metiI-benz.olsz.ulfonát, o. p.: 101 -103 °C. Elcmanalízis a C27H44N205S2 képlet alapján: számított: C, 59.79; H, 8.20: N. 5,18; S, 11.86; mért: C.60.18; H, 8.03; N, 5.10; S, 11.85. 7. példa N-[3-(4-/etil-heptiI-amino/-butil)-fenil]-mctánszulfon amid, fp.I 215 °C/0.03 Hgmm. Elcmanalízis a C2oH36N202S képlet alapján: számított: C. 65.17; H, 9.85; N, 7.60; S, 8.70; mért: C, 64,92; H, 9.58; N, 7.73; S, 8.96. 8. példa N-[4-(4-/etil-heptil-amino/-butil)-fenil]-metánszulfon amid, f.p.: 205-220 °C/0.03 Hgmm. Elemanalízis a C21 H3 8N202S képlet alapján : számított: C, 65.92; H, 10.01; N. 7.32; mért: C, 65.86; H, 9.82; N, 7.03. 9. példa N-[4-(3-/dimetiI-amino/-rpopil)-fenil]-metánszulfonamid, o.p.: 108—111 °C. Elemanalízis a C12H28N202S képlet alapján: számított: C, 56.22; H, 7.86; N, 10.93; mért: C, 56.30; H, 7.86; N, 10.86. 10. példa N-[4-(4-/butil-heptil-amino/pentil)-fenil ]-metánszulfonamid monohidrobromid, o. p.: 99 — 101 °C. Elcmanalízis a C23H43BrN202S képlet alapján: számított: C, 56.20,- H, 8.82; N, 5.70r Br, 16,25; S, 6.52; mért: C, 56.39r H. 8.64; N, 5.60; Br, 16,48; S, 6.46. 11. példa N-[4-(4-/etil-heptil-amino/-butil)-feniI]-mctánsz.ulfonamid monohidrokloris, o.p.: 99-101 °C. Elcmanalízis a C20H37C1N202N képlet alapján: számított: C 59.31; H, 9.21-, N, 6.92; Cl, 8.75; S, 7.92; mért: C, 59.55; H, 9.07; N, 7,01; Cl, 8.95; S, 8.02. Mint korábban leírtuk, a találmány szerinti eljárással előállított vegyülctek alkalmasak arrhytmia megelőzési és kezelési eljárására. Ennélfogva a találmány tárgya továbbá eljárás emlősök arrhytmiás megbetegedésének kezelésére azzal jellemezve, hogy az arrhytmiában szenvedő és kezelést igénylő, vagy arrhytmia kifejlődésére gyanús emlősöknek a találmány szerinti eljárással előállított vegyület gyógyszerészetileg hatásos mennyiségét adagoljuk. A fent alkalmazott „gyógyszerészetileg hatásos mennyiség'’ elnevezés alatt a találmány szerinti eljárással előállított vegyület olyan mennyiségét értjük, amely alkalmas arrhytmia kezelésére, vagy megelőzésére. 11 A vegyület találmány szerinti eljárásban alkalmazott dózisa természetesen a speciális eset függvénye. Befolyásolja, hogy milyen esettel állunk szemben, milyen találmány szerinti eljárással előállított vegyületet alkalmazunk. milyen az adagolás módja és hasonló tényezők. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületet számos úton. például orálisan, végbélen keresztül, bőrön keresztül, szubkután, intravénás úton, intramuszkuláris úton vagy intranazális úton adagolhatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyület speciális tulajdonsága, hogy jó orális bioaktivitással rendelkezik, és nem veszti el ilyen adagolás esetén sem arrhytmia elleni hatásosságát. A tipikus egyszeri preventív kezelési dózis körülbelül 0.2 mg/kg-20 mg/kg találmány szerinti eljárással előállított aktív vegyületet tartalmaz orális adagolás esetében. Előnyös orális dózis a körülbelül 0.5 mg/kg-10 mg/kg aktív hatóanyag, és különösen előnyös a körülbelül 1 mg/kg—5 mg/kg aktív hatóanyag tartalmú dózis. Amennyiben a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet orálisan adagoljuk, adagolása naponta egynél többször, például minden nyolc órában szükséges. A pilulában való adagolás esetében a dózis körülbelül 1.0 mikrogramm/kg- 3000 mikrogramm/kg, előnyösen körülbelül 50 mikrogramm/ kg—500 mikrogramm/kg közötti. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek különösen jelentősek amiatt, hogy potenciális és szelektív aktivitással rendelkeznek a szívszövetbeni feszültség hosszas fenntartására. A vegyületek ennélfogva igen alkalmasak arrhytmia kezelésére, mert csökkentik a szív sebezhetőségét a visszatérő pitvari és kamrai ritmusban és a pitvari és kamrai izomremegésben, mivel megnövelik az elektromos szívösszehúzódás idejét. Mivel a vegyületek javítják a szív elektromos stabilitását, alkalmasak külső elektromos tachoarrhytmia, például kamrai tachocardia és kamrai izomremegés megszüntetésére alkalmazott berendezésekkel kombinációbani használatra is. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hatásos anyagok és képesek a pitvari és kamrai vibrációt, izomremegést vagy szapora szívverést normális szinusz ritmussá visszalakítani, mert mind a pitvari, mind a kamrai szövetek refrakcióját meghosszabbítják. A vegyületek alkalmazhatók olyan esetekben, amelyekben gyors, nem megfelelő kamrai sebesség áll fenn, különösen kamrai pre-izgalom tachoarrhytmia esetében, alkalmazhatóak. A vegyieteket előnyösen emberek esetében a visszatérő arrhytmia szabályozására alkalmazzák és kamrai izomremegés Itatására beálló gyors halál megelőzésére használják. Eszerint a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek legelőnyösebben preventív kezelésben alkalmazhatók. Jól ismert, hogy minél homogénebb a depolarizáció, annál kevésbé valószínű, hogy a visszatérő arrhytmiának van valaki kitéve. A különleges meghosszabbítása a Qtc intervallumnak általában a nem homogén repolarizáció jele a szivebi szívszövet sejtekben. A találmány' szerinti eljárással előállított vegyületek nem várt előnye, hogy intravénásán adagolva képesek a Qtc intervallum prolongálásának csökkentésére egy adott refrakció növelésére, szemben más arrhytmia ellenes szerekkel, mint például a clofiliummal, amit a 4^89,787 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban írtak le, és más a 4,277,501 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírt hatóanyagokkal. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
