195479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (alkil-szulfonamido)-fenil-alkilaminok előállítására
y 195 479 3.289 g anyagot tartalmaznak 1.98 g citromsav monohidráttal etilacetátban rcagáltatjuk. A kivált csapadékot leszűrjük és etanol/aceton oldüszerclegyből (95:5 térfogatarány) átkristályosítjuk. így 4.516 g N-[4-(4- /ctiMicpti]-amino/-pentiI)-fenil ]-metánsz.ulfonamid 2-hidroxi-1 2 3-propán-trikarbo.xiIátot kapunk, o. p.: 73 - 76 °C. Elemanalízis a C27H38N2U9S képlet alapján: számított: C. 56.43; H, 8.07; N, 4.87; S. 5.58; mért: C. 56.70; H, 7.86: N, 4.76; S, 5.34. 3. példa N-[4-(4-/butil-heptil-amino/-butil)-fenil]-metánszulfonamid ctándioát A. N-butil-N-hcptil-4-(4-amino-fenil)-butilamin N-butil-N-heptil-4-(4-nitro-fenil)-butilammónium oxalátot (12.01 g, 0.027 mól) szabad bázissá alakítunk dietiléterben ammóniumhidroxid segítségével. A szerves fázist elválasztjuk és vákuumban bepároljuk. 9.519 g (0.027 mól) szabad bázist kapunk. Ezt az anyagot 139 ml metanollal elegyítjük és 1 g 5%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében éjszakán át szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A hidrogén felvétel az elvi 88%-a. A reakcióelegyet Celit szűrési segédanyagon leszűrjük, és a szflrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 8.584 g N-butil-N-heptil-4-(4-amino-fcnil)-butilamint kapunk. B 250 ml-es, hőmérővel, adagolótölcsérrel és kálciumszulfát szárítócsővel ellátott háromnyakú gömblombikba 8.5 g (0.027 mól) N-butil-N-heptil-4-(4-amino-fenil)-butilamint és 90 ml piridint mérünk. A reakcióelegyet körülbelül 10-15 °C-ra hűtjük és 2.6 nil (0.034 mól) metánsz.ulfonil-kloridot adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet körülbelül 1 5 °C alatt tartjuk. A külső jeges hűtőfürdőt elvátolítjuk és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az illékony komponenseket vákuumban elpárologtatjuk és a maradékhoz vizet és annyi telített ammóniumhidroxidot adunk, hogy pH értéke körülbelül 9 legyen. A vizes oldatot négyszer kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatokat egyesítjük, telített vizes sóoldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. A szerves fázist bcpároljuk és 12.246 g N-[4-(4-/butil-heptil-amino/-butil)-fenil]-mctánsz.ulfonamidot kapunk olajos anyagként. A terméket nagynyomású folyadékkromatográfia segítségével tisztítjuk. A 26-32 frakciókat egyesítjük és az oldószert elpárologtatjuk. 6.01 g anyagot kapunk, amit etilacetátban oldunk, és 1.43 g oxálsav etilacetátos oldatát adjuk hozzá. A kivált csapadékot leszűrjük és kétszer etilacetátból átkristályosítjuk. 2.934 g N-[4- -(4-/butil-hcptil-amino/-butil)-fenilJ-metánszulfonamid etándioátot kapunk, o.p.: 49-52 °C. Elcmenalízis a C24 EI42NT206S képlet alapján: számított: C, 59.23; H, 8.70; N, 5.76; S, 6.59; mért: C, 59.47,- H, 8.48; N. 5.74, S, 6.58. 4. példa N-[4-(4-/butil-heptil-amino/-pentil)-fenil]-mctánszulfonamid A. \-butil-N-heptil-l-metil-4-(4-amino-fenil) -butilamin I(i,2 g (0.045 mól) N’-butil-N-heptil-l-metil-4-(4-nitro-fenil)-butilamin 182 ml etanolban készült oldatát 1.6 g 5%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében éjszakán át szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A hidrogén felvétel az elvi 74%-a. Az elegyet Celit szűrési segédanyagon leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott maradék vékonyrétegkromatográfiás analízis szerint cgykomponensű. 13.56 g olajos N-butil-N-heptil-1 -mctil-4-(4-amino-fenil)-butilamint kapunk. B. 250 ml-es, hőmérővel, kálciumszulfátos szárítócsővel és adagolótölcsérrel ellátott, háromnyakú, gömblombikba 13.56 g (0.041 mól) N-butil-N-heptil-1-metil-4-(4-amino-fenil)-butilamint és 175 ml piridint mérünk. Az elegy hőmérsékletét körülbelül 15°C-ra állítjuk be, és 4.15 ml (0.052 mól) metánsz.ulfonil-kloridot adago’unk hozzá, miközben a hőmérsékletet körülbelül 1 5 °C alatt tartjuk. A reakcióelegyet ezután éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az illékony komponenseket vákuumban elpárologtatjuk. A maradékhoz vizet adunk, és pH értékét 5.4-rő! körülbelül 10 értékre állítjuk be tömény ammóniumhidroxid segítségével. Ezután a vizes oldatot háromszor kloroformmal extraháljuk és a szerves oldatokat egyesítjük. A szerves fázist kétszer annyi vízzel, egyszer telített sóoldattal mossuk, vízme ites nátriumszulfáton megszárítjuk, és az. oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 23.159 g olajos anyagot kapunk. Az olajos terméket nagynyomású folyadékkromatográfia segítségével tisztítjuk. A fő terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot 0.02 Hgmm nyomáson desztilláljuk és a körülbelül 225—240 °C közötti frakciót egyesítjük. 4.619 g N-[4-(4-/butil-heptil-amino/-pentil)-fenil]-metánszulfonamidot kapunk. Elemanalíz.is a C23H42N202S képlet alapján: számított: C, 67.27; H, 10.31; N, 6.82; S.7.81; mért: C, 67.09r H, 10.08; N, 6.93; S, 7.61. 5. példa N-[4-(4-/ctiI-heptil-amino/-butil)-fenil]-metánszulfon amid monohidrogénbromid Az 1. példa eljárása szerint előállított 5.56 g (0.015 mól) n-[4-(4-/etil-hepti]-aminö/-buti])-fenil]-metánszÍ- fonamidot dietiléterben oldunk. Az oldatot szárazjeges acetonos fürdővel lehűtjük és hidrogénbromiddal telített dietilétert adunk hozzá. Az illékony komponenseket vákuumban elpárologtatjuk és a maradékhoz. 100 ml etilacetátot adunk. Az oldatot digeráljuk és körülbelül 6 g kristályos anyagot kapunk. A szilárd anyagot izoprepanolból átkristályosítjuk és 2.5 g N-[4-(4-/etil-heptií-amino/-butil)-fenil]-metánszulfonamid monohidrobro nidot kapunk, o.p.: 98 - 100 °C. Termelés 37%. Elemanalíz.is a C2oH37BrN202S képlet alapján: számított: C, 53.44, H, 8.30, N, 6.23, S, 7.13, Br, 17.78, mért: C, 53,66, H, 8.57, N, 6.23, S. 7.00, Br, 17.59. A fent leírt általános eljárások szerint az alábbi anyagokat állítjuk elő: IP 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
